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J-GLOBAL ID：202202269513181886   整理番号：22A0562104

定量的チオール反応性プロファイリング(QTRP)による神経炎症に対する1,6-O,O-ジアセチルブリタンニラクトンの共有結合標的としてのNLRP3の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of NLRP3 as a covalent target of 1,6-O,O-diacetylbritannilactone against neuroinflammation by quantitative thiol reactivity profiling (QTRP)

著者 (8件)： Wang Min-Ran (Shaanxi Key Laboratory of Natural Products & Chemical Biology, College of Chemistry & Pharmacy, Northwest A&F University, 3 Taicheng Road, Yangling 712100, Shaanxi, China) ,  Wang Min-Ran (State Key Laboratory of Proteomics, Beijing Proteome Research Center, National Center for Protein Sciences, Beijing, Beijing Institute of Lifeomics, Beijing, China) ,  Huang Lan-Fang (Shaanxi Key Laboratory of Natural Products & Chemical Biology, College of Chemistry & Pharmacy, Northwest A&F University, 3 Taicheng Road, Yangling 712100, Shaanxi, China) ,  Guo Cong (Shaanxi Key Laboratory of Natural Products & Chemical Biology, College of Chemistry & Pharmacy, Northwest A&F University, 3 Taicheng Road, Yangling 712100, Shaanxi, China) ,  Yang Jing (State Key Laboratory of Proteomics, Beijing Proteome Research Center, National Center for Protein Sciences, Beijing, Beijing Institute of Lifeomics, Beijing, China) ,  Dong Shuai (Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Sciences, Hainan University, Haikou 570228, Hainan, China) ,  Tang Jiang-Jiang (Shaanxi Key Laboratory of Natural Products & Chemical Biology, College of Chemistry & Pharmacy, Northwest A&F University, 3 Taicheng Road, Yangling 712100, Shaanxi, China) ,  Gao Jin-Ming (Shaanxi Key Laboratory of Natural Products & Chemical Biology, College of Chemistry & Pharmacy, Northwest A&F University, 3 Taicheng Road, Yangling 712100, Shaanxi, China)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 119  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経炎症は神経変性疾患の進行性ニューロン損傷において鍵となる病因的役割を果たす。著者らの表現型に基づくスクリーニングは,Inulaブリタンニカからの1,6-O,O-ジアセチルブリタンニラクトン(OABL,1)が,好ましい血液-脳関門浸透と同様に,潜在的抗神経炎症活性を示した。C-14位にBrを挿入した1およびその活性誘導体Br-OABL(2)は,TLR4/NF-κB/MAPK経路の両方を調節する。しかし,1つの結合蛋白質のプロテオームワイド同定は不明なままである。ここでは,マウスミクログリアBV-2細胞におけるチオール反応性結合蛋白質を同定し,定量するために,適応イソTOP-ABPP,定量的チオール反応性プロファイリング(QTRP)法を採用した。生物学的プロセスにおける酸化ストレスおよび負の調節NF-κB転写因子に対する細胞応答に関与する1および2によって共標的化された15の蛋白質を選択した。部位特異的プロファイリングにおいて,NLRP3は初めて1と2の共有結合標的として同定され,NLRP3 NACHTドメインのCys483はα-メチレン-γ-ラクトン部分によって共有結合修飾できるNLRP3システイン残基の1つの活性部位として同定された。さらに,NLRP3は細胞熱シフトアッセイ(CETSA)及び活性に基づく蛋白質プロファイリング(ABPP)により1及び2により直接結合され,NLRP3機能も低分子干渉RNAアプローチにより検証された。特に,21日間のOABL処理(i.p.,20mg/kg/日)は5XFADマウス脳における炎症を減少させた。まとめると,QTRPを適用してBV-2細胞におけるOABLの結合蛋白質を明らかにし,その中でNLRP3を神経炎症に対する1および2の新しい共有結合標的として明らかにした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  臭素 ,  *チオール ,  *炎症 ,  表現型 ,  活性部位 ,  *共有結合 ,  ターゲティング ,  酸化ストレス ,  病因 ,  NFκB
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  ドメイン構造 ,  結合蛋白質 ,  システイン残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 16-O-ジアセチルブリタンニラクトン(OABL) ,  抗神経炎症 ,  化学プロテオミクス ,  NLRP3 ,  定量的チオール反応性プロファイリング(QTRP)

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： 定量 ,  チオール ,  反応性 ,  プロファイリング ,  神経炎症 ,  共有結合 ,  標的 ,  NLRP3 ,  同定