抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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腸内腔内容物内に存在する細菌の特異的ファミリーは,L-チロシンからp-クレゾールを産生する。宿主はp-クレゾールを合成しないが,これら化合物は結腸粘膜と肝臓内でこの化合物を代謝し,p-クレシル硫酸(p-CS)とp-クレシルグルクロニド(p-CG)を含む共代謝物の産生をもたらす。p-クレソールとその共代謝物は,主にアルブミンに結合した循環で回収されるが,尿中に排泄される遊離型でも回復する。増加した食事蛋白質摂取は糞便と尿で回収されたp-クレゾールの量を増加させ,一方,p-クレゾールの糞便排泄は,非消化性多糖類を含む飼料によって減少し,過剰におけるp-クレソールは結腸細胞に対して遺伝毒性であった。さらに,これらの細胞において,この細菌代謝産物はミトコンドリア酸素消費を減少させ,一方,アニオンスーパーオキシド産生を増加させた。慢性腎臓病(CKD)において,血漿におけるp-クレゾールとp-CSの顕著な蓄積を測定し,腎尿細管細胞において,p-クレゾールとp-CSは酸化ストレスを増加させ,ミトコンドリア機能に影響し,そして細胞死につながり,これらの2つの化合物は,内皮細胞増殖と移動に影響し,内皮創傷修復の能力を低下し,内皮細胞の老化を増加させるので,CKD関連有害心血管イベントにおいて役割を果たすことを強く示唆した。最後に,p-クレゾールの濃度が若年自閉症小児生体液において一過性に増加し,動物モデルにおけるp-クレゾールの腹腔内投与が自閉症スペクトラム障害(ASD)において観察されるいくつかの行動特性を誘導し,p-クレゾールがASD病因に関与する成分の1つをおそらく示すという見解を提起した。食事および/または薬理学的手段によるp-クレゾールおよび/またはp-CS循環濃度の低下が,それ自身または他の介入との組み合わせで,CKD進行および関連する心血管転帰の改善,ならびに自閉症の早期診断の子供におけるいくつかの神経学的転帰の改善を可能にするかどうかを決定するために,更なる前臨床および臨床研究が,明らかに必要である。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Austria, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】