文献

J-GLOBAL ID：202202284485894162   整理番号：22A1039064

スフィンゴシン1-リン酸アップレギュレーションCOX-2/PGE_2系はヒト心臓線維芽細胞アポトーシスに寄与する:EGFRカスケードのMMP-9-依存性トランス活性化の関与【JST・京大機械翻訳】

Sphingosine 1-Phosphate-Upregulated COX-2/PGE₂System Contributes to Human Cardiac Fibroblast Apoptosis: Involvement of MMP-9-Dependent Transactivation of EGFR Cascade

著者 (8件)： Yang Chien-Chung (Department of Traditional Chinese Medicine, Chang Gung Memorial Hospital at Tao-Yuan, Kwei-San, Tao-Yuan 33302, Taiwan) ,  Yang Chien-Chung (School of Traditional Chinese Medicine, College of Medicine, Chang Gung University, Kwei-San, Tao-Yuan 33302, Taiwan) ,  Hsiao Li-Der (Department of Pharmacology, College of Medicine, China Medical University, Taichung 40402, Taiwan) ,  Shih Ya-Fang (Department of Pharmacology, College of Medicine, China Medical University, Taichung 40402, Taiwan) ,  Su Mei-Hsiu (Department of Pharmacology, College of Medicine, China Medical University, Taichung 40402, Taiwan) ,  Yang Chuen-Mao (Department of Pharmacology, College of Medicine, China Medical University, Taichung 40402, Taiwan) ,  Yang Chuen-Mao (Ph.D. Program for Biotech Pharmaceutical Industry, China Medical University, Taichung 40402, Taiwan) ,  Yang Chuen-Mao (Department of Post-Baccalaureate Veterinary Medicine, College of Medical and Health Science, Asia University, Wufeng, Taichung 41354, Taiwan)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト心臓線維芽細胞(HCF)は,心臓における正常な生理的機能および病理学的過程において重要な役割を果たす。著者らの最近の研究は,HCFにおいて,スフィンゴシン1-リン酸(S1P)が,NF-κBのS1P受容体/PKCα/MAPKカスケード依存性活性化により媒介されるプロスタグランジンE2(PGE_2)生成を導くシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)の発現をアップレギュレートできることを見出した。代わりに,受容体チロシンキナーゼ(RTK)のG蛋白質共役受容体(GPCR)仲介トランス活性化は,炎症反応を誘導することが証明されている。しかし,RTKのGPCR仲介トランス活性化が,S1Pにより誘導されたCOX-2/PGE2系に関与するかどうかは,HCFにおいてまだ不明である。RTK依存性シグナル伝達カスケードのGPCR仲介トランス活性化はS1P誘導応答に関与すると仮定した。本研究は,HCFに対するS1P促進COX-2/PGE2発現およびアポトーシス効果の包括的な機構を探索することを目的とした。ここでは,薬理学的阻害剤およびsiRNAによるトランスフェクションを用い,マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)2/9,ヘパリン結合-(HB-)表皮成長因子(EGF),EGF受容体(EGFR),PI3K/Akt,MAPKsおよび転写因子AP-1が,HCFにおけるウェスタンブロット法,リアルタイムポリメラーゼ鎖反応(RT-PCR),クロマチン免疫沈降(ChIP)およびプロモーター-レポーターアッセイにより測定したS1P誘導COX-2/PGE2系に関与するかどうかを評価した。著者らの結果は,S1PがG_q-およびG_i-媒介MMP9活性に結合し,EGFR/PI3K/Akt/MAPKs/AP-1依存性転写活性を刺激し,PGE_2産生を伴うCOX-2をアップレギュレートし,カスパーゼ-3活性とアポトーシスの刺激に導くことを示した。さらに,S1P増強c-Junは,対応する結合部位でCOX-2プロモーターに結合し,これは,ChIPアッセイにより測定した蛋白質キナーゼのこれらの阻害剤により減弱した。これらの結果から,MMP9/EGFR仲介PI3K/Akt/MAPK依存性AP-1活性のトランス活性化は,S1Pにより誘導されるCOX-2/PGE2系の上方制御に関与し,HCFにおけるアポトーシスをもたらすと結論した。Copyright 2022 Chien-Chung Yang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *心臓 ,  ヒト ,  結合部位 ,  プロモーター領域 ,  細胞情報伝達 ,  *アップレギュレーション ,  PCR法 ,  *アポトーシス ,  MAPキナーゼ ,  ウェスタンブロット法 ,  siRNA
準シソーラス用語： *マトリックスメタロプロテイナーゼ9 ,  *トランス活性化(遺伝学) ,  Akt/蛋白質キナーゼB ,  レポーターアッセイ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (56件)：

• K. E. Porter, N. A. Turner, "Cardiac fibroblasts: at the heart of myocardial remodeling," Pharmacology & Therapeutics, vol. 123, no. 2, pp. 255-278, 2009.
• R. Altman, H. L. Luciardi, J. Muntaner, F. Del Rio, S. G. Berman, R. Lopez, C. Gonzalez, "Efficacy assessment of meloxicam, a preferential cyclooxygenase-2 inhibitor, in acute coronary syndromes without ST-segment elevation: the nonsteroidal anti-inflammatory drugs in unstable angina treatment-2 (NUT-2) pilot study," Circulation, vol. 106, no. 2, pp. 191-195, 2002.
• M. E. Turini, R. N. DuBois, "Cyclooxygenase-2: a therapeutic target," Annual Review of Medicine, vol. 53, no. 1, pp. 35-57, 2002.
• K. Mendelson, T. Evans, T. Hla, "Sphingosine 1-phosphate signalling," Development, vol. 141, no. 1, pp. 5-9, 2014.
• M. Nagahashi, A. Yamada, E. Katsuta, T. Aoyagi, W. C. Huang, K. P. Terracina, N. C. Hait, J. C. Allegood, J. Tsuchida, K. Yuza, M. Nakajima, M. Abe, K. Sakimura, S. Milstien, T. Wakai, S. Spiegel, K. Takabe, "Targeting the SphK1/S1P/S1PR1 axis that links obesity, chronic inflammation, and breast cancer metastasis," Cancer Research, vol. 78, no. 7, pp. 1713-1725, 2018.

タイトルに関連する用語 (11件)： スフィンゴシン1-リン酸 ,  アップレギュレーション ,  COX-2 ,  ヒト ,  心臓線維芽細胞 ,  アポトーシス ,  EGFR ,  カスケード ,  MMP-9 ,  依存性 ,  トランス活性化