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J-GLOBAL ID：202202288262276882   整理番号：22A1020707

アロプレグナノロンのエナンチオマはオートファジーを介して圧力仲介網膜変性を予防する【JST・京大機械翻訳】

The Enantiomer of Allopregnanolone Prevents Pressure-Mediated Retinal Degeneration Via Autophagy

著者 (23件)： Ishikawa Makoto (1Department of Ophthalmic Imaging and Information Analytics, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Ishikawa Makoto (2Department of Ophthalmology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Nakazawa Toru (1Department of Ophthalmic Imaging and Information Analytics, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Nakazawa Toru (2Department of Ophthalmology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Nakazawa Toru (3Department of Retinal Disease Control, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Nakazawa Toru (4Department of Advanced Ophthalmic Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan.) ,  Kunikata Hiroshi (2Department of Ophthalmology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Kunikata Hiroshi (3Department of Retinal Disease Control, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Sato Kota (1Department of Ophthalmic Imaging and Information Analytics, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Sato Kota (4Department of Advanced Ophthalmic Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan.) ,  Yoshitomi Takeshi (5Department of Orthoptics, Fukuoka International University of Health and Welfare, Fukuoka, Japan) ,  Yoshitomi Takeshi (6Department of Ophthalmology, Akita University School of Medicine, Akita, Japan) ,  Krishnan Kathiresan (7Department of Developmental Biology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, United States) ,  Covey Douglas F. (7Department of Developmental Biology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, United States) ,  Covey Douglas F. (Department of Anesthesiology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, United States) ,  Covey Douglas F. (9Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Research, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, United States) ,  Covey Douglas F. (10Department of Psychiatry, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, United States) ,  Zorumski Charles F. (9Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Research, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, United States) ,  Zorumski Charles F. (10Department of Psychiatry, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, United States) ,  Zorumski Charles F. (11Center for Brain Research in Mood Disorders, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, United States) ,  Izumi Yukitoshi (9Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Research, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, United States) ,  Izumi Yukitoshi (10Department of Psychiatry, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, United States) ,  Izumi Yukitoshi (11Center for Brain Research in Mood Disorders, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, United States)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 855779  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ex vivoラット眼高血圧(OHT)モデルにおいて,神経ステロイドアロプレグナノロン(AlloP)は,GABA_A受容体とオートファジーの両方の増強を介して神経保護効果を発揮する。ここでは,GABA受容体で主に不活性であるそのエナンチオマ(ent-AlloP)がex vivoおよびin vivoラットOHTモデルで同様の神経保護を提供するかどうかを検討した。ex vivoラット網膜製剤を高圧条件(10および75mmHg)で24時間インキュベートした。in vivo眼高血圧(OHT)モデルをポリスチレンマイクロビーズのカメラ内注射により誘導した。著者らは,AlloP,ent-AlloP,ピクロトキシン(GABA_A受容体きっ抗薬)および3-MA(オートファジー阻害剤)の薬理学的効果を組織学的におよび生化学的に調べた。AlloPとent-AlloPの両方が網膜において顕著な神経保護効果を持つが,非天然エナンチオマの効果はGABA_A受容体に依存しないことを見出した。Electron顕微鏡分析は,圧力上昇が神経線維層におけるオートファゴソーム(APs)を有意に増加させ,AlloPの添加がAPと変性オートファジー液胞(AVds)も増加することを示した。ent-AlloPはAlloPと比較してAPとAVdsを著しく増加させた。免疫ブロッティングを用いたLC3B-IIおよびSQSTM1蛋白質レベルの検査は,AlloPがLC3B-IIを増加させ,ent-AlloPがLC3B-IIをさらに増強し,SQSTM1を抑制し,オートファジーがent-AlloPによる神経保護の根底にある主要な機構であることを示した。ラットin vivo OHTモデルにおいて,単一硝子体内ent-AlloP注射は,AlloPと同様の網膜神経節細胞のアポトーシス細胞死を抑制した。しかし,このモデルにおいてさえ,ent-AlloPはAlloPよりもオートファジーの活性化において効果的であった。ent-AlloPは,GABA受容体に影響することなくオートファジーエンハンサーとして緑内障の治療に対する潜在的治療のプロトタイプであると結論した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *網膜 ,  ニューロン ,  ポリスチレン ,  微粒子 ,  高血圧症 ,  ラット ,  緑内障 ,  光受容体 ,  薬理学 ,  *エナンチオマ ,  インキュベート ,  *網膜変性 ,  アポトーシス ,  *オートファジー
準シソーラス用語： 網膜神経節細胞 ,  ex vivo実験 ,  神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： オートファジー ,  アロプレグナノロン ,  エナンチオマ ,  緑内障 ,  眼内圧 ,  神経ステロイド

分類 (5件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J) ,  視覚  (EJ13020B) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

引用文献 (50件)：

• AlakoskelaJ. M., CoveyD. F., KinnunenP. K. (2007). Lack of Enantiomeric Specificity in the Effects of Anesthetic Steroids on Lipid Bilayers. Biochim. Biophys. Acta 1768, 131-145. doi: 10.1016/j.bbamem.2006.07.011
• BjørkøyG., LamarkT., PankivS., ØvervatnA., BrechA., JohansenT. (2009). Monitoring Autophagic Degradation of p62/SQSTM1. Methods Enzymol. 452, 181-197. doi: 10.1016/S0076-6879(08)03612-4
• BoyaP. (2017). Why Autophagy Is Good for Retinal Ganglion Cells? Eye (Lond) 31, 185-190. doi: 10.1038/eye.2016.278
• ChenS., YaoL. (2021). Autophagy Inhibitor Potentiates the Antitumor Efficacy of Apatinib in Uterine Sarcoma by Stimulating PI3K/Akt/mTOR Pathway. Cancer Chemother. Pharmacol. 88, 323-334. doi: 10.1007/s00280-021-04291-5
• CoveyD. F. (2009). Ent-Steroids: Novel Tools for Studies of Signaling Pathways. Steroids 74, 577-585. doi: 10.1016/j.steroids.2008.11.019

タイトルに関連する用語 (6件)： アロプレグナノロン ,  エナンチオマ ,  オートファジー ,  仲介 ,  網膜変性 ,  予防