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J-GLOBAL ID：200903002637966250

ペプチド類

Inventor： ヴィルフリート・バウアー ,  ロビン・ブレッケンリッジ ,  フランソワ・カルディノー ,  フランク・ゴムベルト ,  ヘルマン・グラム ,  ポール・ラマジ ,  ヘルムート・シュナイダー ,  ルドルフ・ヴェルヒリ ,  ライナー・アルベルト ,  イアン・ルイス
Applicant, Patent owner： サンド・アクチエンゲゼルシヤフト
Agent (1)： 青山 葆 (外1名)
Gazette classification：公開公報
Application number (International application number)：1993174163
Publication number (International publication number)：1994184198
Application date： Jul. 14, 1993
Publication date： Jul. 05, 1994
Summary：

【要約】【構成】 PTH様活性を有し、少なくとも一つの修飾を含む、PTH化合物。【効果】 PTH様活性を有し少なくとも一つの修飾を含む、遊離型または塩の形のPTH化合物は、例えばカルシウムの涸渇もしくは再吸収の増大に伴う、または骨へのカルシウム固定が望まれる、骨の症状の全てを予防または処置するための薬理活性を有する。

Claim (excerpt)：

PTH様活性を有し、且つ少なくとも一つの修飾[ここでこの修飾は、1.L-またはD-α-アミノ酸、C2-6アルコキシカルボニルおよび所望により置換されていてよいC1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはC3-6シクロアルキル-C1-4アルキルから選ばれ、PTH化合物の末端アミノ基に結合している少なくとも1個の基、および/または、C2-6アルコキシカルボニル、および所望により置換されていてよいC1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはC3-6シクロアルキル-C1-4アルキルから選ばれ、PTH化合物の1またはそれ以上の側鎖アミノ基に結合している少なくとも1個の基、または、2.所望により保護型であってよい天然または非天然アミノ酸単位により置換された、天然に存在するPTH配列の1ないし38位にある少なくとも1個のα-アミノ酸単位[それにより、該PTH配列のアミノ末端の1位および2位に存在するα-アミノ酸単位は合して疑似ペプチドで置換され得る]、のいずれかであるか、または係る修飾の組合せである。但し、該PTH化合物がN-末端に結合したD-またはL-α-アミノ酸を持たない、または、C2-6アルコキシカルボニルまたは所望により置換されていてよいC1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アラルキル、C2-8アルキニル、アラルケニルもしくはC3-6シクロアルキル-C1-4アルキルを持たない時、これは天然に存在するα-アミノ酸配列を有するPTH化合物以外であり;または、該PTH化合物は、PTH(1-34)[ここで、i.1位のα-アミノ酸はGly、D-Ser、D-AlaまたはTyrであり;または、ii.2位のα-アミノ酸はAla、D-Val、Lys、ArgまたはCitであり且つ34位のα-アミノ酸はTyrであり;または2位のα-アミノ酸はD-Valであり且つ34位のα-アミノ酸はD-Tyrであり且つ所望により8位および18位のα-アミノ酸は各々Nleであってよく;または、iii.3位および/または6位および/または9位のα-アミノ酸は天然または非天然のアミノ酸で置換されており;または、iv.23位のα-アミノ酸はAla、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Lys、Met、Pro、SerまたはThrで置換されており;または、v.25位および/または26位および/または27位のα-アミノ酸はAla、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、TyrまたはValで置換されており;または、vi.8位および18位のα-アミノ酸は各々Nleまたは各々Met(O)であり且つ所望により34位のα-アミノ酸はTyrであってよく;または、8位および18位のα-アミノ酸は各々Nleであり且つ34位のα-アミノ酸はTyrであり、且つ12位のα-アミノ酸がL-もしくはD-Pro、L-もしくはD-Ala、AibまたはNMeGlyであるか、または、23位のα-アミノ酸がPhe、Leu、Nle、Val、Tyr、α-Nalもしくはβ-Nalであるかのいずれかであり;または、vii.28位のα-アミノ酸はLysであり且つ30位のα-アミノ酸はLeuであり;または、viii.1位のα-アミノ酸はAibであり;そして/または8位および/または18位のα-アミノ酸はLeu、Ile、Val、PheまたはTrpであり;そして/または11位のα-アミノ酸はSer、Lys、Phe、β-Nal、TrpまたはTyrであり;そして/または12位のα-アミノ酸はD-Leu、D-Ile、D-Nle、D-Val、D-Ser、D-Ser(ブチル)、D-Abu、D-Thr、D-Nva、D-Met、D-β-Nal、D-Trp、D-Lys、D-Tyr、D-Lys(Fmoc)、D-PheまたはD-Asnであり;そして/または13位のα-アミノ酸はLeuであり;そして/または19位および/または21位のα-アミノ酸はArg、Lys、AsnまたはHisであり;そして/または23位のα-アミノ酸は2-(1,3-ジチオラン-2-イル)Trpであり;そして/または25位および/または26位のα-アミノ酸はHisであり;そして/または27位のα-アミノ酸はGlnまたはLeuであり;または、ix.8位および/または18位のα-アミノ酸はAlaまたはSerであり;または8位および/または18位のα-アミノ酸はAla、Val、Leu、Ile、SerまたはTrpであり且つ34位のα-アミノ酸はTyrである]以外であり、または、該PTH化合物はPTH(1-84)[ここで、i.1位のα-アミノ酸はTyr、Val、Pro、AspまたはCysであり;または、ii.2位のα-アミノ酸はAla、Glu、Leu、SerまたはArgであり;または、iii.3位および/または6位および/または9位のα-アミノ酸は天然または非天然のアミノ酸によって置換されており;または、iv.23位のα-アミノ酸はAla、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Lys、Met、Pro、SerまたはThrによって置換されており;または、v.25位および/または26位および/または27位のα-アミノ酸はAla、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、TyrまたはValによって置換されており;または、vi.8位のα-アミノ酸はMet、Met(O)、Ala、Val、Leu、Ile、Ser、Trp、Asn、Gln、Asp、Glu、Lys、Arg、TyrまたはGlyであり且つ18位のα-アミノ酸はLeuであり;または、8位および/または18位のα-アミノ酸はAla、Val、Leu、Ile、SerまたはTrpであり且つ所望により34位のα-アミノ酸はTyrであってよく;または、8位および18位のα-アミノ酸は各々Met(O)であり;または、8位のα-アミノ酸はLeuであり且つ18位のα-アミノ酸はMet(O)であり;または、vii.26位のα-アミノ酸はGlnである]以外であり;または、該化合物はPro0PTH(1-84)または[Met0,Leu8,Leu18]PTH(1-84)以外であり;または、該PTH化合物はhPTH(1-36)[ここで36位のα-アミノ酸はLeuである]以外である。]を含む、遊離型または塩型または複合体の形のPTH化合物。

IPC (13)：

C07K 13/00 ,  A61K 37/24 ABJ ,  A61K 37/24 ADD ,  C07K 3/08 ,  C07K 7/10 ZNA ,  C07K 15/06 ,  C12N 1/21 ,  C12P 21/02 ,  C12N 15/16 ,  C12N 15/31 ,  C12N 15/62 ,  C12R 1:19 ,  C07K 99:00

Patent cited by the Patent：

Cited by examiner (4)

• 副甲状腺ホルモン誘導体
  Gazette classification：公開公報   Application number：特願平3-227232   Applicant：武田薬品工業株式会社
• 特開昭60-034996
  
• 特開昭63-316800
  
• 特開平2-138980