硫黄置換スルホニルアミノカルボン酸N-アリールアミド、それらの製造、それらの使用、及びそれらを含む医薬製剤 | Patent Information

【要約】本発明は、式(I)の化合物(式中、A1、A2、R1、R2、R3、X及びnは、請求項に定義した通りである)に関し、これらは、例えば心血管系疾患(高血圧、狭心症、心不全、血栓症又はアテローム性動脈硬化症など)の疾患の治療及び予防のための、価値ある薬学的活性化合物である。式(I)の化合物は、サイクリックグアノシン一リン酸 (cGMP)の体産生を調節することができ、そして、一般的に、乱れたcGMPバランスに関連した疾患の治療及び予防に適している。本発明は、さらに、式(I)の化合物の製造方法、上述した疾患の治療及び予防のための、及びこの目的のための医薬を製造するためのそれらの使用、並びに、式(I)の化合物を含む医薬製剤に関する。【化1】

式I: 【化1】[式中、A1は、フェニレン、ナフチレン及びヘテロアリ-レン(これらはすべて、ハロゲン、(C1-C5)-アルキル、フェニル、トリル、CF3、NO2、OH、-O-(C1-C5)-アルキル、 -O-(C2-C4)-アルキル-O-(C1-C3)-アルキル、(C1-C2)-アルキレンジオキシ、NH2、-NH-(C1-C3)-アルキル、-N((C1-C3)-アルキル)2、-NH-CHO、-NH-CO-(C1-C5)-アルキル、-CN、-CO-NH2、-CO-NH-(C1-C3)アルキル、-CO-N((C1-C3)-アルキル)2、-CO-OH、-CO-O-(C1-C5)-アルキル、ヘテロシクリル、CHO、-CO-(C1-C5)-アルキル、-S(O)n-(C1-C4)-アルキル、-S(O)n-フェニル及び-S(O)n-トリルの群から選択された、1個以上の同一又は異なった置換基で置換されてもよい)の群から選択された2価残基であり; 環A2(これは、基C(=X)-NH-及びNH-SO2R2を結合する炭素原子を含む)は、ベンゼン環、ナフタレン環、飽和若しくは部分的不飽和の3員ないし7員炭素環、飽和若しくは部分的不飽和若しくは芳香族の単環式5員ないし7員複素環(これは、N、O及びSの群から選択された、1個以上の環ヘテロ原子を含む)、又は飽和若しくは部分不飽和若しくは芳香族の2環式8員ないし10員複素環(これは、N、O及びSの群から選択された、1個以上の環ヘテロ原子を含む)であり; R1は、アリール、ヘテロシクリル、又は(C1-C18)-アルキル(これらは、1個以上の同一又は異なった残基R4で置換されていてもよく、あるいは、もし基R1-S(O)n-中のn値が2なら、R1はまたNR5R6であってもよく、あるいは、もし基R1-S(O)n-中のn値が0なら、R1はまた-CNであってもよい)であり; R2は、アリール、ヘテロシクリル、NR5R6又は(C1-C10)-アルキル(これらは、1個以上の同一又は異なった残基R4で置換されていてもよい)であり; R3は、水素、ハロゲン、CF3、OH、-O-(C1-C7)-アルキル、-O-(C2-C4)-アルキル-O-(C1-C7)-アルキル、-O-アリール、(C1-C2)アルキレンジオキシ、NO2、-CN、NR7R8、-CO-NR7R8、-CO-OH、-CO-O-(C1-C5)-アルキル、ヘテロシクリル、-S(O)n-(C1-C5)-アルキル及び(C1-C5)-アルキル(これらは、1個以上の同一又は異なった残基R4で置換されていてもよい)の群から選択された、1個以上の同一又は異なった残基を表わし; R4は、フッ素、OH、-O-(C1-C10)-アルキル、-O-(C2-C4)-アルキル-O-(C1-C7)-アルキル、-O-アリール、-CN、NR7R8、-CO-NH2、-CO-NH-(C1-C3)-アルキル、-CO-N((C1-C3)-アルキル)2、-CO-OH、-CO-O-(C1-C5)-アルキル、ヘテロシクリル又はオキソを表わし; R5は、水素、(C1-C10)-アルキル(これは、1個以上の同一又は異なった置換基R4及び/又はアリールで置換されていてもよい)であり、あるいは、アリール、ヘテロシクリル、-CO-NR7R8、-CO-アリール又は-CO-(C1-C10)-アルキルであり(ここで、アルキル残基は、1個以上の同一又は異なった残基R4で置換されていてもよい); R6は、R5から独立して、R5について示された意味の中の1つを持つか、又は、R5及びR6が、これらが結合している窒素原子と一緒に、5員ないし8員飽和若しくは部分的不飽和環(これは、基R5及びR6を結合する窒素原子に加えて、N、O及びSの群から選択された、1個以上のさらなる環ヘテロ原子を含んでもよく、また、これは、フッ素、(C1-C5)-アルキル、ヒドロキシ-(C1-C3)-アルキル-、-(C1-C3)-アルキル-O-(C1-C4)-アルキル、アリール、CF3、OH、-O-(C1-C7)-アルキル、-O-アリール、-O-(C2-C4)-アルキル-O-(C1-C7)-アルキル、(C2-C3)-アルキレンジオキシ、NR7R8、-CN、-CO-NH2、-CO-NH-(C1-C3)-アルキル、-CO-N((C1-C3)-アルキル)2、-CO-OH、-CO-O-(C1-C5)-アルキル、CHO、-CO-(C1-C5)-アルキル、-S(O)n-(C1-C4)-アルキル、-S(O)n-NH2、-S(O)n-NH-(C1-C3)-アルキル、-S(O)n-N((C1-C3)-アルキル)2、オキソ、-(CH2)m-NH2、-(CH2)m-NH-(C1-C4)-アルキル及び-(CH2)m-N((C1-C4)-アルキル)2 {ここで、置換基-(CH2)m-N((C1-C4)-アルキル)2 中、2個のアルキル基が単結合によって結合し、そして、それらを結合する窒素原子と一緒に、5員ないし7員環〈これは、窒素原子及び炭素原子の他に、さらに酸素原子、硫黄原子又は基NR5を環員として含んでいてもよい〉を形成してもよい}の群から選択された、1個以上の同一又は異なった置換基で置換されていてもよい)を形成し; R7は、水素又は(C1-C7)-アルキル(これは、OH、-O-(C1-C5)-アルキル、NH2、-NH-(C1-C4)-アルキル及び-N((C1-C4)-アルキル)2 {ここで、置換基N((C1-C4)-アルキル)2 中、2個のアルキル基が単結合によって結合し、そして、それらを結合する窒素原子と一緒に、5員ないし7員環〈これは、窒素原子及び炭素原子の他に、さらに酸素原子、硫黄原子又は基NR5を環員として含んでいてもよい〉を形成してもよい}の群から選択された、1個以上の同一又は異なった置換基で置換されていてもよい)であり; R8は、R7から独立して、R7の意味の一つを持つか、又は-CO-(C1-C4)-アルキルであり; アリールは、フェニル、ナフチル又はヘテロアリール(これらはすべて、ハロゲン、(C1-C5)-アルキル、フェニル、トリル、CF3、-O-CF3、NO2、OH、-O-(C1-C5)-アルキル、-O-(C2-C4)-アルキル-O-(C1-C3)-アルキル、(C1-C2)-アルキレンジオキシ、NH2、-NH-(C1-C3)-アルキル、-N((C1-C3)-アルキル)2、-NH-CHO、-NH-CO-(C1-C5)アルキル、-CN、-CO-NH2、-CO-NH-(C1-C3)-アルキル、-CO-N((C1-C3)-アルキル)2、-CO-OH、-CO-O-(C1-C5)-アルキル、ヘテロシクリル、CHO、-CO-(C1-C5)-アルキル、 -S(O)n-(C1-C4)-アルキル、-S(O)n-フェニル及び-S(O)n-トリルの群から選択された、1個以上の同一又は異なった置換基で置換されていてもよい)であり; ヘテロアリール及びヘテロアリ-レンは、単環式5員若しくは6員芳香族複素環又は2環式8員ないし10員芳香族複素環(これらのそれぞれは、N、O及びSの群から選択された、1個以上の環ヘテロ原子を含む)の残基であり; ヘテロシクリルは、単環式又は多環式5員ないし11員飽和若しくは部分的不飽和複素環(これは、N、O及びSの群から選択された、1個以上の環ヘテロ原子を含み、また、これは、フッ素、(C1-C5)-アルキル、OH、-O-(C1-C5)-アルキル、-O-(C2-C4)-アルキル-O-(C1-C3)-アルキル、NH2、-NH-(C1-C3)-アルキル、-N((C1-C3)アルキル)2、-CN、-CO-NH2、-CO-NH-(C1-C3)-アルキル、-CO-N((C1-C3)-アルキル)2、-CO-OH及び-CO-O-(C1-C5)-アルキルの群から選択された、1個以上の同一又は異なった置換基で置換されていてもよい)の残基であり; nは、 0、1又は2であり; mは、2、3又は4であり; Xは、O又はNHであるか、あるいは、Xは、窒素原子(これは、単結合によって、基A1中の環炭素原子に結合しており、この環炭素原子は、基-NH-C(=X)-を結合しているA1中の炭素原子に直接隣接し、その結果、基-NH-C(=X)-は、それを結合しているA1中の炭素原子と一緒に、アニールしたイミダゾール環を形成する)である]の化合物(すべてのその立体異性体の形態を含む)、及びその混合物(すべての比率を含む)、及びその生理学的に許容し得る塩;(但し、同時に、環A2{これは、基C(=X)-NH-及びNH-SO2R2を結合する炭素原子を含む}が、3位及び5位で塩素により置換されたベンゼン環であり、R2がメチルであり、Xが酸素であり、かつ、R1-S(O)n-A1-が5-クロロ-2-(4-クロロフェニルメルカプト)フェニル残基である、式Iの化合物を除く)。

C07C311/46 , A61K 31/18 , A61K 31/275 , A61K 31/381 , A61K 31/40 , A61K 31/401 , A61K 31/404 , A61K 31/415 , A61K 31/42 , A61K 31/426 , A61K 31/435 , A61K 31/44 , A61K 31/4402 , A61K 31/4409 , A61K 31/4436 , A61K 31/4439 , A61K 31/445 , A61K 31/4453 , A61K 31/4462 , A61K 31/4535 , A61K 31/4545 , A61K 31/4725 , A61K 31/495 , A61K 31/505 , A61K 31/506 , A61K 31/5375 , A61K 31/5377 , A61K 31/54 , A61K 31/551 , A61P 1/16 , A61P 3/10 , A61P 7/02 , A61P 9/00 , A61P 9/02 , A61P 9/04 , A61P 9/10 , A61P 9/10 101 , A61P 9/12 , A61P 11/06 , A61P 13/12 , A61P 15/10 , A61P 25/28 , A61P 43/00 111 , C07C317/40 , C07C323/41 , C07C323/42 , C07D207/12 , C07D207/16 , C07D207/48 , C07D209/14 , C07D211/54 , C07D211/96 , C07D213/42 , C07D213/71 , C07D213/80 , C07D213/82 , C07D215/36 , C07D221/20 , C07D231/42 , C07D233/42 , C07D235/18 , C07D239/06 , C07D239/42 , C07D243/08 508 , C07D261/10 , C07D261/16 , C07D265/30 , C07D277/10 , C07D277/46 , C07D277/64 , C07D295/08 , C07D295/22 , C07D333/34 , C07D333/40 , C07D333/62 , C07D333/70 , C07D401/12 , C07D409/12 , C07D413/12

C07C311/46 , A61K 31/18 , A61K 31/275 , A61K 31/381 , A61K 31/40 , A61K 31/401 , A61K 31/404 , A61K 31/415 , A61K 31/42 , A61K 31/426 , A61K 31/435 , A61K 31/44 , A61K 31/4402 , A61K 31/4409 , A61K 31/4436 , A61K 31/4439 , A61K 31/445 , A61K 31/4453 , A61K 31/4462 , A61K 31/4535 , A61K 31/4545 , A61K 31/4725 , A61K 31/495 , A61K 31/505 , A61K 31/506 , A61K 31/5375 , A61K 31/5377 , A61K 31/54 , A61K 31/551 , A61P 1/16 , A61P 3/10 , A61P 7/02 , A61P 9/00 , A61P 9/02 , A61P 9/04 , A61P 9/10 , A61P 9/10 101 , A61P 9/12 , A61P 11/06 , A61P 13/12 , A61P 15/10 , A61P 25/28 , A61P 43/00 111 , C07C317/40 , C07C323/41 , C07C323/42 , C07D207/12 , C07D207/16 , C07D207/48 , C07D209/14 , C07D211/54 , C07D211/96 , C07D213/42 , C07D213/71 , C07D213/80 , C07D213/82 , C07D215/36 , C07D221/20 , C07D231/42 , C07D233/42 , C07D235/18 , C07D239/06 , C07D239/42 Z , C07D243/08 508 , C07D261/10 , C07D261/16 , C07D265/30 , C07D277/10 , C07D277/46 , C07D277/64 , C07D295/08 Z , C07D295/22 Z , C07D295/22 A , C07D333/34 , C07D333/40 , C07D333/62 , C07D333/70 , C07D401/12 , C07D409/12 , C07D413/12

4C023HA03 , 4C031HA07 , 4C033AD12 , 4C033AD15 , 4C033AD17 , 4C033AD18 , 4C033AD20 , 4C033AE05 , 4C033AE06 , 4C034CK03 , 4C054AA02 , 4C054AA05 , 4C054CC08 , 4C054DD01 , 4C054EE01 , 4C054FF01 , 4C054FF04 , 4C054FF08 , 4C054FF24 , 4C055AA01 , 4C055BA01 , 4C055BA02 , 4C055BA29 , 4C055BA54 , 4C055BB16 , 4C055CA01 , 4C055CA02 , 4C055CA57 , 4C055CA58 , 4C055CB10 , 4C055DA01 , 4C055DA29 , 4C055DB16 , 4C056AA01 , 4C056AB01 , 4C056AC01 , 4C056AD01 , 4C056AE03 , 4C056AF05 , 4C056FA03 , 4C056FB13 , 4C063AA01 , 4C063BB07 , 4C063CC51 , 4C063CC54 , 4C063CC92 , 4C063DD10 , 4C063DD12 , 4C063DD15 , 4C063DD51 , 4C063DD64 , 4C063EE01 , 4C069AA11 , 4C069AA15 , 4C069AB07 , 4C069BC04 , 4C069BC18 , 4C069BD02 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BB02 , 4C086BC06 , 4C086BC08 , 4C086BC13 , 4C086BC17 , 4C086BC19 , 4C086BC21 , 4C086BC36 , 4C086BC39 , 4C086BC50 , 4C086BC54 , 4C086BC67 , 4C086BC73 , 4C086BC82 , 4C086BC88 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA15 , 4C086ZA36 , 4C086ZA40 , 4C086ZA42 , 4C086ZA45 , 4C086ZA61 , 4C086ZA75 , 4C086ZA81 , 4C086ZC19 , 4C086ZC35 , 4C204CB03 , 4C204DB13 , 4C204EB02 , 4C204FB01 , 4C204GB01 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206AA04 , 4C206HA11 , 4C206JA13 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA15 , 4C206ZA36 , 4C206ZA40 , 4C206ZA42 , 4C206ZA45 , 4C206ZA61 , 4C206ZA75 , 4C206ZA81 , 4C206ZC19 , 4C206ZC35 , 4H006AA01 , 4H006AA02 , 4H006AB20 , 4H006AB23 , 4H006AB24 , 4H006AB26 , 4H006AB27 , 4H006AC52 , 4H006AC53 , 4H006AC61 , 4H006TA05 , 4H006TB02 , 4H006TB13 , 4H006TB14 , 4H006TB35 , 4H006TB36 , 4H006TB42 , 4H006TB54 , 4H006TC37

Cited by examiner (4)

ハロゲン化銀カラー写真感光材料
Gazette classification：公開公報 Application number：特願平7-211297 Applicant：富士写真フイルム株式会社
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Gazette classification：公開公報 Application number：特願平5-204326 Applicant：富士写真フイルム株式会社
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Gazette classification：公開公報 Application number：特願平3-205624 Applicant：富士写真フイルム株式会社

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