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J-GLOBAL ID：200903041936225300

ヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤

Inventor： デローム ダニエル ,  ウー スーン ヒュン ,  バイスバーグ アルカディ
Applicant, Patent owner： メチルジーン インコーポレイテッド
Agent (1)： 清水 初志 (外1名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2001568887
Publication number (International publication number)：2003528074
Application date： Mar. 26, 2001
Publication date： Sep. 24, 2003
Summary：

【要約】本発明は、ヒストン脱アセチル化酵素の阻害に関する。本発明は、ヒストン脱アセチル化酵素の酵素活性を阻害するための化合物および方法を提供する。本発明はまた、細胞増殖性の疾患および状態を治療するための組成物および方法も提供する。

Claim (excerpt)：

以下の式(1)によって表されるヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤:Cy-X-Y1-W (1)式中、 Cyはシクロアルキル、アリール、または複素環部分の基であり、これらはいずれも選択的に置換されていてもよく; XはC=O、C=CH2、CH(OH)、CH(OR1)、C=N(OH)、およびC=N(OR1)からなる群より選択され、式中、R1はアルキル、アリール、アラルキル、またはアシルであり; Y1はC3〜C7アルキレンであり、式中、該アルキレンは選択的に置換されていてもよく、かつ式中、XおよびWを連結する直鎖中の一つまたは二つの炭素原子はO、NR3、またはS(O)nで置き換えられていてもよく、R3は水素、アルキル、アリール、アラルキル、スルホニル、アシル、アルコキシカルボニル、またはカルバモイルであり、かつnは0、1、または2であり、ただしXおよびWに結合されているY1内の原子は炭素原子であり、さらにY1はXおよびWを連結する直鎖中にエステルまたはアミド結合を含まないことを条件とし;かつ Wは-C(O)-CH2-SR2、-C(O)-NH-OM、-NH-C(O)-NH-Z、および-C(O)-NH-Zからなる群より選択され、式中、 R2はアルキル、アリール、アラルキル、またはアシルであり、そのような任意の基のアリール部分は選択的に置換されていてもよく; Mは水素または薬学的に許容される陽イオンであり; Zはアニリニル、ピリジル、チアゾリル、ヒドロキシフェニル、チアジアゾリル、アニリニルメチル、またはピリジルメチルからなる群より選択され、これらの基はいずれもハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、C1〜C4アルキル、またはC1〜C4アルコキシで選択的に置換されていてもよく; ただし、Wが-C(O)-NH-OMであり、Cyが無置換フェニル、ジメチルアミノフェニル、またはメトキシフェニルであるとき、XはC=CH2、CH(OR1)、C=N(OH)、またはC=N(OR1)であり;かつさらに、Wが-C(O)-CH2-SR2であるとき、Wに結合されているY1内の炭素原子は無置換であるか、またはアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニル、もしくはカルバモイル以外で置換されていることを条件とする。

IPC (78)：

A61K 31/165 ,  A61K 31/121 ,  A61K 31/16 ,  A61K 31/167 ,  A61K 31/17 ,  A61K 31/18 ,  A61K 31/255 ,  A61K 31/27 ,  A61K 31/341 ,  A61K 31/343 ,  A61K 31/381 ,  A61K 31/4035 ,  A61K 31/404 ,  A61K 31/4168 ,  A61K 31/426 ,  A61K 31/433 ,  A61K 31/437 ,  A61K 31/44 ,  A61K 31/4402 ,  A61K 31/4406 ,  A61K 31/4453 ,  A61K 31/47 ,  A61K 31/473 ,  A61K 31/495 ,  A61K 31/517 ,  A61K 31/53 ,  A61K 31/5375 ,  A61P 35/00 ,  A61P 43/00 105 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D209/12 ,  C07D209/18 ,  C07D209/48 ,  C07D213/38 ,  C07D213/48 ,  C07D213/50 ,  C07D213/70 ,  C07D213/73 ,  C07D215/14 ,  C07D221/14 ,  C07D239/86 ,  C07D253/08 ,  C07D277/40 ,  C07D277/46 ,  C07D285/12 ,  C07D285/135 ,  C07D295/10 ,  C07D295/18 ,  C07D307/46 ,  C07D307/52 ,  C07D307/80 ,  C07D307/81 ,  C07D333/22 ,  C07D333/24 ,  C07D333/56 ,  C07D333/58 ,  C07D333/60 ,  C07D471/04 104 ,  C07D471/04 ,  C12N 9/99 ,  C07C225/16 ,  C07C235/24 ,  C07C235/38 ,  C07C235/78 ,  C07C237/04 ,  C07C237/20 ,  C07C251/40 ,  C07C259/06 ,  C07C271/22 ,  C07C271/28 ,  C07C275/34 ,  C07C275/40 ,  C07C311/19 ,  C07C317/44 ,  C07C323/22 ,  C07C323/60 ,  C07C327/22 ,  C07C327/26

FI (79)：

A61K 31/165 ,  A61K 31/121 ,  A61K 31/16 ,  A61K 31/167 ,  A61K 31/17 ,  A61K 31/18 ,  A61K 31/255 ,  A61K 31/27 ,  A61K 31/341 ,  A61K 31/343 ,  A61K 31/381 ,  A61K 31/4035 ,  A61K 31/404 ,  A61K 31/4168 ,  A61K 31/426 ,  A61K 31/433 ,  A61K 31/437 ,  A61K 31/44 ,  A61K 31/4402 ,  A61K 31/4406 ,  A61K 31/4453 ,  A61K 31/47 ,  A61K 31/473 ,  A61K 31/495 ,  A61K 31/517 ,  A61K 31/53 ,  A61K 31/5375 ,  A61P 35/00 ,  A61P 43/00 105 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D209/12 ,  C07D209/18 ,  C07D213/38 ,  C07D213/48 ,  C07D213/50 ,  C07D213/70 ,  C07D213/73 ,  C07D215/14 ,  C07D221/14 ,  C07D239/86 ,  C07D253/08 ,  C07D277/40 ,  C07D277/46 ,  C07D295/10 A ,  C07D295/10 Z ,  C07D295/18 A ,  C07D307/46 ,  C07D307/52 ,  C07D307/80 ,  C07D307/81 ,  C07D333/22 ,  C07D333/24 ,  C07D333/56 ,  C07D333/58 ,  C07D333/60 ,  C07D471/04 104 H ,  C07D471/04 104 Z ,  C12N 9/99 ,  C07C225/16 ,  C07C235/24 B ,  C07C235/38 ,  C07C235/78 ,  C07C237/04 B ,  C07C237/20 ,  C07C251/40 ,  C07C259/06 ,  C07C271/22 ,  C07C271/28 ,  C07C275/34 ,  C07C275/40 ,  C07C311/19 ,  C07C317/44 ,  C07C323/22 ,  C07C323/60 ,  C07C327/22 ,  C07C327/26 ,  C07D285/12 F ,  C07D209/48 Z ,  C07D285/12

F-Term (114)：

4C023DA02 ,  4C031BA07 ,  4C033AD15 ,  4C033AD17 ,  4C033AD20 ,  4C034CG02 ,  4C034CG08 ,  4C034CG15 ,  4C036AD08 ,  4C036AD22 ,  4C036AD28 ,  4C036AD30 ,  4C037HA19 ,  4C037PA08 ,  4C037PA09 ,  4C055AA01 ,  4C055BA02 ,  4C055BA06 ,  4C055BA08 ,  4C055BA18 ,  4C055BA27 ,  4C055BA47 ,  4C055BA52 ,  4C055BB02 ,  4C055BB08 ,  4C055BB11 ,  4C055CA01 ,  4C055CA02 ,  4C055CA18 ,  4C055CB02 ,  4C055CB08 ,  4C055CB11 ,  4C055DA01 ,  4C065AA04 ,  4C065AA05 ,  4C065BB04 ,  4C065CC01 ,  4C065DD02 ,  4C065EE02 ,  4C065HH01 ,  4C065JJ01 ,  4C065KK09 ,  4C065LL04 ,  4C065PP03 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086AA04 ,  4C086BA03 ,  4C086BA06 ,  4C086BB02 ,  4C086BB03 ,  4C086BC11 ,  4C086BC13 ,  4C086BC17 ,  4C086BC21 ,  4C086BC27 ,  4C086BC28 ,  4C086BC46 ,  4C086BC50 ,  4C086BC63 ,  4C086BC73 ,  4C086BC82 ,  4C086BC85 ,  4C086CB05 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086NA14 ,  4C086ZB21 ,  4C086ZB26 ,  4C086ZC20 ,  4C204BB01 ,  4C204CB03 ,  4C204DB16 ,  4C204EB02 ,  4C204FB01 ,  4C204FB02 ,  4C206AA01 ,  4C206AA02 ,  4C206AA03 ,  4C206AA04 ,  4C206GA07 ,  4C206GA31 ,  4C206HA16 ,  4C206JA13 ,  4C206MA01 ,  4C206MA04 ,  4C206NA14 ,  4C206ZB21 ,  4C206ZB26 ,  4C206ZC20 ,  4H006AA01 ,  4H006AA03 ,  4H006AB20 ,  4H006BJ20 ,  4H006BJ50 ,  4H006BM30 ,  4H006BM71 ,  4H006BM73 ,  4H006BN10 ,  4H006BN30 ,  4H006BP10 ,  4H006BP30 ,  4H006BR30 ,  4H006BU32 ,  4H006BU42 ,  4H006BU46 ,  4H006BV25 ,  4H006BV55 ,  4H006RA06 ,  4H006RA38 ,  4H006TA02 ,  4H006TA04 ,  4H006TN40

Patent cited by the Patent：

Cited by examiner (4)

• 特開昭63-083045
  
• 特表平7-502494
  
• 特開昭63-083045
  
• 特表平7-502494
  

Article cited by the Patent：

Cited by examiner (3)

• JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 19991104, Vol.42, No.22, p.4669-4679
• BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, 19970708, Vol.7, No.13, p.1655-1658
• JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 1999, Vol.42, No.15, p.3001-3003