スプライセオソーム仲介型RNAトランススプライシングを使用するアポA-1及びその変異体の発現

Inventor： , , , , ,
Applicant, Patent owner：
Agent (4)：浅村皓 , 浅村肇 , 池田幸弘 , 長沼暉夫
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2006551416
Publication number (International publication number)：2007518423
Application date： Jan. 21, 2005
Publication date： Jul. 12, 2007
Summary：

本発明は、本明細書でアポA-1ミラノ変異体と呼ぶ好ましい実施形態であるアポA-1変異体の発現をもたらす標的化スプライセオソーム仲介型RNAトランススプライシングによって、新規の核酸分子を作製するための方法及び組成物を提供する。本発明の組成物は、標的前駆体メッセンジャーRNA分子(標的プレmRNA)と相互作用し、アポA-1ミラノ変異体をコードすることができる新規のキメラRNA分子(キメラRNA)の生成をもたらすトランススプライシング反応を仲介するように設計した、プレトランススプライシング分子(PTM)を含む。この変異体タンパク質の発現は、プラークの蓄積から生じる血管障害、即ち脳卒中及び心臓発作に対する防御をもたらす。特に本発明のPTMは、アポA-1標的プレmRNAと相互作用して、アポA-1ミラノ変異体の発現をもたらすように遺伝子工学的手法によって処理したPTMを含む。さらに本発明のPTMは、アポB又はアルブミン又は他の特定の標的プレmRNAと相互作用して、アポB/アポA-1及び/又はアルブミン/アポA-1野生型又はミラノ融合タンパク質の発現をもたらし、それによってアポBの発現を低下させ、アポA-1の機能を同時に生み出すように遺伝子工学的手法によって処理したPTMを含む。

Claim (excerpt)：

核酸分子を含む細胞であって、前記核酸分子が a)核酸分子と細胞内で発現される標的プレmRNAの結合を標的とする1つ又は複数の標的結合ドメイン、 b)分岐点及び3’スプライシング受容体部位を含む3’スプライシング領域、 c)標的結合ドメインから3’スプライシング領域を隔てるスペーサー領域、及び d)標的プレmRNAにトランススプライシングされたヌクレオチド配列であって、アポA-1変異体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、前記核酸分子が細胞内の核のスプライシング要素によって認識される細胞。

IPC (2)：

C12N 15/09 , C12N 5/10

FI (2)：

C12N15/00 A , C12N5/00 B

F-Term (27)：

4B024AA01 , 4B024AA11 , 4B024AA20 , 4B024BA80 , 4B024CA04 , 4B024CA07 , 4B024CA12 , 4B024CA20 , 4B024DA03 , 4B024EA04 , 4B024FA02 , 4B024FA20 , 4B024GA11 , 4B065AA90X , 4B065AA93X , 4B065AA93Y , 4B065AB01 , 4B065BA02 , 4B065BA16 , 4B065BA30 , 4B065CA24 , 4B065CA43 , 4B065CA44 , 4B065CA46 , 4C084AA13 , 4C084NA14 , 4C084ZA36

Patent cited by the Patent：

Cited by examiner (2)

トランス-スプライスにより生成される治療用分子
Gazette classification：公表公報 Application number：特願平9-522848 Applicant：イントロンエルエルシー
新規のアポリポタンパク質A-I変異体
Gazette classification：公表公報 Application number：特願平8-535430 Applicant：ローヌ-プーラン・ロレ・エス・アー, アンステイテユ・パストウール・ドウ・リール, ユニベルシテ・ピエール・エ・マリー・キユリー

Article cited by the Patent：

Cited by examiner (6)

Circ. Res., 2002, vol.90, no.9, pp.974-980
JAMA, 2003, vol.290, no.17, pp.2292-2300
Circ. Res., 2002, vol.90, no.9, pp.974-980

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