創傷治癒過程の減衰

Inventor： , , , ,
Applicant, Patent owner：
Agent (1)：山本秀策
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：1996504443
Publication number (International publication number)：1998506609
Application date： Jul. 07, 1995
Publication date： Jun. 30, 1998
Summary：

【要約】グラム陰性菌Flavobacterium heparinumから得られるヘパリナーゼ1、2および3ならびにコンドロイチナーゼACおよびBを含むグリコサミノグリカンを別個または組み合わせるかのいずれかで使用して、細胞増殖を操作し得る。一実施態様では、ヘパリナーゼを投与して細胞外基質のヘパラン硫酸成分を分解し、これによって細胞外基質に格納されているヘパリン結合成長因子を隣接細胞に移動させる。グリコサミノグリカン分解酵素であるコンドロイチナーゼおよびヘパリナーゼの両方によって組織を処理することで、化学走性誘因物質、成長因子および細胞の移動度もまた高められ得る。細胞表面からコンドロイチン硫酸を酵素的に除去することで、細胞表面の成長因子レセプターの利用性が効率よく高められる。細胞外基質をインタクトなまま維持しながら細胞表面からヘパラン硫酸を選択的に除去することで、成長因子に対する細胞の応答がダウンレギュレートされて、細胞増殖が阻害される。これは、ヘパリンまたはヘパラン硫酸分解活性を細胞表面に標的化することによって達成される。ヘパリン分解活性の標的化は、リガンド結合機能をヘパリナーゼタンパク質中に遺伝子的に設計するか、あるいは投与方法を通して局在化された酵素濃度を物理的に調節することによって達成され得る。

Claim (excerpt)：

Flavobacterium heparinum由来のヘパリナーゼ1、Flavobacterium heparinum由来のヘパリナーゼ2、Flavobacterium heparinum由来のヘパリナーゼ3、Flavobacterium heparinum由来のコンドロイチナーゼACおよびFlavobacterium heparinum由来のコンドロイチナーゼB、Bacteroides菌株由来のヘパリナーゼ、Flavobacterium Hp206由来のヘパリナーゼ、Cytophagia種由来のヘパリナーゼ、Bacteroides種由来のコンドロイチン硫酸分解酵素、Proteus vulgaris由来のコンドロイチン硫酸分解酵素、Microcossus由来のコンドロイチン硫酸分解酵素、Vibrio種由来のコンドロイチン硫酸分解酵素、Arthrobacter aurescens由来のコンドロイチン硫酸分解酵素、ここでこれらの酵素は細菌において発現される組換えヌクレオチド配列から発現され、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択されるグリコサミノグリカン分解酵素を、有効量の該酵素の局在化投与のための薬学的に許容可能なキャリアとの組み合わせで含む薬学的組成物であって、該組成物は、細胞外基質からヘパリン結合成長因子および分子を放出し、細胞表面レセプターからコンドロイチン硫酸を除去し、そしてその成長因子レセプター複合体からヘパラン硫酸成分を除去することにより、正常な創傷治癒を増強する、組成物。

IPC (5)：

A61K 38/46 ADS , A61K 9/00 ABR , A61K 9/00 ADR , A61K 9/70 301 , A61L 15/44

FI (5)：

A61K 37/54 ADS , A61K 9/00 ABR V , A61K 9/00 ADR , A61K 9/70 301 , A61L 15/03

Patent cited by the Patent：

Cited by examiner (4)

ヘパリナーゼを用いる血管形成の阻害方法
Gazette classification：公表公報 Application number：特願平7-514624 Applicant：マサチューセッツインスティテュートオブテクノロジー, チルドレンズメディカルセンターコーポレイション
特表平5-504047
コンドロイチナーゼABC、その製造法及び医薬組成物
Gazette classification：公開公報 Application number：特願平5-177458 Applicant：生化学工業株式会社

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Article cited by the Patent：

Cited by examiner (3)

Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 199402, Vol.91, p.1524-1528
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, Vol.90, p.3660-3664
実験医学, 1991, Vol.9, No.2, p.41-46

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