Pat

J-GLOBAL ID：200903058110809321

ビス第4アンモニウム塩の前駆体及び駆虫活性をもつプロドラッグとしてのその応用

Inventor： ヴィヤル アンリ ,  カラ ミシェル ,  アーンスラン マリー ローレ ,  ブルギニョン ジャン ジャック ,  ヴィダル ヴァレリー ,  リュビ エリック
Applicant, Patent owner： サーントゥル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシュ シャーンティフィク (セ エン エール エス)
Agent (1)： 岸本 瑛之助 (外2名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2001511403
Publication number (International publication number)：2003505357
Application date： Jul. 21, 2000
Publication date： Feb. 12, 2003
Summary：

【要約】【課題】 ビス第4アンモニウム塩の前駆体及び駆虫活性をもつプロドラッグとしてのその応用を提供する。【解決手段】 抗マラリア効果をもつ薬物前駆体において、それがビス第4アンモニウム塩であること及び、【化1】という一般構造式(I)を満たすことを特徴とする。

Claim (excerpt)：

抗マラリア効果をもつ薬物前駆体において、それがビス第4アンモニウム塩であること及び、【化1】という一般構造式(I)を満たすことを特徴とし、式中、 - A及びA′は、互いに同一又は異なるものであり、 ・ それぞれ 【化2】という式の、A1及びA′1基を表わすか、〔なおここでnは2〜4の整数であり、R′1は水素原子、場合によってはアリール基(特にフェニル基)によって置換されるC1〜C5のアルキル基、ヒドロキシ、アルコキシ(ここでアルキル基は1〜5Cを含む)又はアリールオキシ(特にフェノキシ)を表わし;Wは塩素、臭素又はヨウ素の中から選ばれたハロゲン原子又はトシル基CH3-C6H4-SO3,メシチル基CH3SO3,CF3-SO3,NO2-C6H4-SO3といった離核性(nucleofuge)基を表わす〕 ・ 又はホルミル基CHO又はアセチル基COCH3を表わすA2基を表わし、 - B及びB′は互いに同一の又は異なるものであり、 ・ A及びA′がそれぞれA1及びA′1を表わす場合には、それぞれB1及びB′1基を表わす(B1及びB′1は、上述のR′1と同じ定義をもつが水素原子ではあり得ない基R1を表す)か、 ・ 又は、A及びA′がA2を表わす場合、B2及びB′2をそれぞれ表わし、ここでB2又はB′2は、以上で定義された通りのR1基であるか又は【化3】の構造式をもつ原子団を表わし、〔式中、-Raは、RS-基又はRCO基(ここでRは、場合によっては単数又は複数のヒドロキシ又はアルコキシ(又はアリールオキシ)原子団又はアミノ基及び/又は-COOH又はCOOM(MはC1〜C3のアルキル)によって置換されているC1〜C6特にC1〜C5の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基である);フェニル又はベンジル基(ここで該当する場合フェニル基はそれ自体場合によって1つのアミノ基で置換されるC1〜C5の少なくとも1つのアルキル又はアルコキシ基によってか又は窒素複素環又は酸素複素環、-COOH又は-COOMによって置換されている);又は-CH2-窒素複素環又は-CH2-酸素複素環(5員又は6員環)を表わし;R2は、水素原子、C1〜C5のアルキル基又は-CH2-COO-アルキル(C1〜C5)基を表わし;R3は、水素原子、場合によっては-OHによって置換されたC1〜C5のアルキル又はアルケニル基、リン酸塩原子団、アルコキシ基(ここでアルキル基はC1〜C3にある)又はアリールオキシ;又はアルキル(又はアリール)カルボニルオキシ基を表わし;またR2及びR3は一緒に5又は6個の炭素原子をもつ1つの環を形成し;R及びR3は連結されて5〜7個の原子(炭素、酸素、硫黄)の一環を形成でき〕 - αは、 ・ A及びA′がA1及びA′1を表わす場合又は、A及びA′がA2すなわち-CHO基又は-COCH3基を表わし、B2及びB′2が【化4】を表わす場合、単結合を表わすか、 ・ 又は、A及びA′がA2を表わしB2及びB′2がR1を表わす場合、【化5】の構造式をもつ原子団、か又は【化6】の構造式をもつ原子団を表わし、(なおここで(a)はZに向かう結合を表わし(b)は窒素原子に向かう結合を表わす) - Zは、場合によっては単数又は複数の多重結合及び/又は単数又は複数のヘテロ原子O及び/又はS及び/又は単数又は複数の芳香族環の挿入を伴う、C6〜C21特にC13〜C21のアルキル基を表わす、薬物前駆体、及びこれらの化合物の薬学的に受容可能な塩。

IPC (20)：

C07C323/41 ,  A61K 31/132 ,  A61K 31/16 ,  A61K 31/39 ,  A61K 31/4025 ,  A61K 31/444 ,  A61K 31/4453 ,  A61K 31/5377 ,  A61P 33/02 ,  A61P 33/06 ,  A61P 43/00 123 ,  C07C209/74 ,  C07C211/09 ,  C07C319/24 ,  C07C327/30 ,  C07D207/09 ,  C07D295/08 ,  C07D295/12 ,  C07D295/14 ,  C07D327/06

FI (20)：

C07C323/41 ,  A61K 31/132 ,  A61K 31/16 ,  A61K 31/39 ,  A61K 31/4025 ,  A61K 31/444 ,  A61K 31/4453 ,  A61K 31/5377 ,  A61P 33/02 ,  A61P 33/06 ,  A61P 43/00 123 ,  C07C209/74 ,  C07C211/09 ,  C07C319/24 ,  C07C327/30 ,  C07D207/09 ,  C07D295/08 Z ,  C07D295/12 Z ,  C07D295/14 Z ,  C07D327/06

F-Term (35)：

4C069AA06 ,  4C069AA26 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086BC05 ,  4C086BC21 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086NA14 ,  4C086NA15 ,  4C086ZB38 ,  4C206AA01 ,  4C206AA02 ,  4C206AA03 ,  4C206FA01 ,  4C206GA13 ,  4C206MA01 ,  4C206MA04 ,  4C206NA14 ,  4C206NA15 ,  4C206ZB38 ,  4H006AA01 ,  4H006AA02 ,  4H006AB20 ,  4H006AB84 ,  4H006AC30 ,  4H006AC52 ,  4H006AC60 ,  4H006BE15 ,  4H006TA04 ,  4H006TB22 ,  4H006TN30 ,  4H006TN60 ,  4H006TN90

Patent cited by the Patent：

Cited by examiner (2)

• ビス-2-アミノピリジン類、その製造方法及び寄生虫感染を制御するためのその用途
  Gazette classification：公表公報   Application number：特願平8-512998   Applicant：ヴィルバク
• N,N′-ビス(キノリン-4-イル)ジアミン誘導体、それらの製造方法、及び抗マラリア剤としてのそれらの用途
  Gazette classification：公表公報   Application number：特願平8-501566   Applicant：エフ・ホフマン-ラロシュアーゲー

Article cited by the Patent：

Cited by examiner (4)

• Tetrahedron Letters, 1993, 34(3), p.521-524
• Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1961, 131, p.334-340
• Heterocycles, 1994, 37(3), p.1579-1597
• Journal of the Chemical Society, 1952, p.2305-2307