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J-GLOBAL ID：201702211614249586   整理番号：17A0762107

新規セリンラセマーゼ阻害剤はin vivoでニューロンの過剰活性化を抑制する

A novel serine racemase inhibitor suppresses neuronal over-activation in vivo

著者 (16件)： Mori Hisashi (Graduate School of Innovative Life Science, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan) ,  Mori Hisashi (Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan) ,  Wada Ryogo (Graduate School of Science and Engineering, University of Toyama, Toyama 930-8555, Japan) ,  Takahara Satoyuki (Graduate School of Innovative Life Science, University of Toyama, Toyama 930-8555, Japan) ,  Horino Yoshikazu (Graduate School of Innovative Life Science, University of Toyama, Toyama 930-8555, Japan) ,  Izumi Hironori (Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan) ,  Ishimoto Tetsuya (Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan) ,  Yoshida Tomoyuki (Graduate School of Innovative Life Science, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan) ,  Yoshida Tomoyuki (Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan) ,  Mizuguchi Mineyuki (Graduate School of Innovative Life Science, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan) ,  Mizuguchi Mineyuki (Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan) ,  Obita Takayuki (Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan) ,  Gouda Hiroaki (School of Pharmacy, Showa University, Tokyo 142-8555, Japan) ,  Hirono Shuichi (School of Pharmacy, Kitasato University, Tokyo 108-8641, Japan) ,  Toyooka Naoki (Graduate School of Science and Engineering, University of Toyama, Toyama 930-8555, Japan) ,  Toyooka Naoki (Graduate School of Innovative Life Science, University of Toyama, Toyama 930-8555, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 14  ページ： 3736-3745  発行年： 2017年07月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： セリンラセマーゼ(SRR)は_L-セリンから_D-セリンを生産する酵素である。_D-セリンは,多くの生理学的機能を調節する,NMDA型グルタミン酸受容体(NMDAR)の内在性コアゴニストとして作用する。NMDARの過剰活性化は興奮毒性を誘導し,これは多くの神経変性障害およびてんかん状態で観察される。SRR遺伝子ノックアウト(Srr-KO)マウスの作製およびそのNMDAおよびAβペプチド誘発性神経変性に対する保護効果に関する著者らの以前の研究において,SRR活性の阻害によるNMDARの過剰活性化の調節がこれらの疾患状態に有効な治療戦略の1つであるという仮説をたてた。これまでの研究において,in silicoスクリーニングを行って,組換えSRRに対する阻害活性を有する4種の化合物を同定した。ここでは,4種のヒット化合物の1つである候補3-フェニルアクリルアミド誘導体の21種の誘導体を合成し,in vitro評価によるスクリーニングを行った。3-(3,5-ジブロモフェニル)-N-(N′-フェニルアセチルヒドラジノカルボチオイル)アクリルアミドはin vitroで著しく低いIC₅₀値を示し,in vivoでニューロンの過剰活性化を抑制した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *ラセマーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  NMDA受容体 ,  カルボアミド ,  不飽和カルボン酸 ,  分子モデル ,  化学合成 ,  トランスジェニックマウス ,  遺伝子 ,  遺伝的調節
準シソーラス用語： Arc遺伝子 ,  アクリルアミド誘導体 ,  *セリンラセマーゼ ,  遺伝子発現調節 ,  分子ドッキングモデル

著者キーワード (6件)： Serine racemase ,  d-Serine ,  Arc-Luc Tg mice ,  NMDA receptors ,  Over-action ,  In vivo assay

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： N-[[2-(2-フェニルアセチル)ヒドラジノ]チオキソメチル]-3-(3,5-ジブロモフェニル)アクリルアミド

タイトルに関連する用語 (4件)： セリンラセマーゼ ,  阻害剤 ,  ニューロン ,  活性化