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J-GLOBAL ID：201702223790986220   整理番号：17A0215955

チロシルDNAホスホジエステラーゼII(TDP2)の選択的阻害剤としてのイソキノリン-1,3-ジオン類

Isoquinoline-1,3-diones as Selective Inhibitors of Tyrosyl DNA Phosphodiesterase II (TDP2)

著者 (6件)： KANKANALA Jayakanth (Univ. Minnesota, Minnesota, USA) ,  MARCHAND Christophe (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  ABDELMALAK Monica (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  AIHARA Hideki (Univ. Minnesota, Minnesota, USA) ,  POMMIER Yves (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  WANG Zhengqiang (Univ. Minnesota, Minnesota, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 6  ページ： 2734-2746  発行年： 2016年03月24日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チロシルDNAホスホジエステラーゼII(TDP2)はトポイソメラーゼII(Top2)毒誘発によるDNA損傷を特異的に修復することで薬物耐性を引き起こすことから,TDP2阻害剤はTop2標的抗癌剤の有効性を高めると期待される。本報では,TDP2の選択的阻害剤としてのイソキノリン-1,3-ジオン類の構造-活性相関を調べた。まず,所内コレクションのスクリーニングによりヒット化合物43を同定し,次いで,合成した63種の化合物の構造-活性相関から最適化合物64(N-(4-(1,3-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル)フェニル)メタンスルホンアミド)を選定した。化合物64は1.9μMのIC₅₀で組換えTDP2を阻害した。これらの結果は,薬物標的としてのTDP2の理解に役立つ。

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  DNAトポイソメラーゼII ,  選択性 ,  構造活性相関 ,  活性 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  化学合成 ,  置換基効果 ,  抗腫瘍薬 ,  *ホスホジエステラーゼ ,  DNA損傷 ,  スルホンアミド ,  カルボニル化合物
準シソーラス用語： イソキノリン誘導体 ,  ジオン ,  *チロシルDNAホスホジエステラーゼII ,  *ホスホジエステラーゼ阻害剤 ,  阻害活性 ,  チロシルDNAホスホジエステラーゼ

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  キノリン,イソキノリン  (CF07096H)

物質索引 (2件)： 1,2,3,4-テトラヒドロ-6-(2-フラニル)イソキノリン-1,3-ジオン ,  1,2,3,4-テトラヒドロ-6-[4-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル]イソキノリン-1,3-ジオン

タイトルに関連する用語 (4件)： DNA ,  阻害剤 ,  イソキノリン ,  ジオン