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J-GLOBAL ID：201702230538843763   整理番号：17A0385642

3′エキソヌクレアーゼTOE1の両対立遺伝子性変異は,橋小脳低形成を引き起こし,TOE1のsnRNAプロセシングにおける役割を明らかにする

Biallelic mutations in the 3′ exonuclease TOE1 cause pontocerebellar hypoplasia and uncover a role in snRNA processing

著者 (65件)： LARDELLI Rea M (Univ. California San Diego, California, USA) ,  SCHAFFER Ashleigh E (Univ. California San Diego, California, USA) ,  SHAW Tim L (Univ. California San Diego, California, USA) ,  BENNETT Eric J (Univ. California San Diego, California, USA) ,  LYKKE-ANDERSEN Jens (Univ. California San Diego, California, USA) ,  GLEESON Joseph G (Univ. California San Diego, California, USA) ,  SCHAFFER Ashleigh E (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  SCHLACHETZKI Zinayida (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  ROSTI Basak (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  AKIZU Naiara (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  SCOTT Eric (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  SILHAVY Jennifer L (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  HECKMAN Laura Dean (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  ROSTI Rasim Ozgur (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  DIKOGLU Esra (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  GREGOR Anne (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  GUEMEZ-GAMBOA Alicia (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  MUSAEV Damir (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  MANDE Rohit (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  WIDJAJA Ari (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  MARIN-VALENCIA Isaac (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  GLEESON Joseph G (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  SATHE Shashank (Univ. California San Diego, California, USA) ,  VAN NOSTRAND Eric L (Univ. California San Diego, California, USA) ,  MARKMILLER Sebastian (Univ. California San Diego, California, USA) ,  YEO Gene W (Univ. California San Diego, California, USA) ,  EGGENS Veerle R C (Academic Medical Center, Amsterdam, NLD) ,  BAAS Frank (Academic Medical Center, Amsterdam, NLD) ,  ZAKI Maha S (National Res. Centre, Cairo, EGY) ,  GRAINGER Stephanie (Univ. California San Diego, California, USA) ,  TRAVER David (Univ. California San Diego, California, USA) ,  DAVIES Justin H (Univ. Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, GBR) ,  DE MEIRLEIR Linda (Universitair Ziekenhuis Brussels, Brussels, BEL) ,  KAYSERILI Hulya (Koc Univ. School of Medicine, Istanbul, TUR) ,  ALTUNOGLU Umut (Istanbul Univ., Istanbul, TUR) ,  FRECKMANN Mary Louise (Canberra Hospital, Australian Capital Territory, AUS) ,  WARWICK Linda (Canberra Hospital, Australian Capital Territory, AUS) ,  CHITAYAT David (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  CHITAYAT David (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  BLASER Susan (Hospital for Sick Children, Ontario, CAN) ,  CAGLAYAN Ahmet Okay (Istanbul Bilim Univ., Istanbul, TUR) ,  CAGLAYAN Ahmet Okay (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut, USA) ,  GUNEL Murat (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut, USA) ,  BILGUVAR Kaya (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut, USA) ,  PER Huseyin (Erciyes Univ. School of Medicine, Kayseri, TUR) ,  FAGERBERG Christina (Odense Univ. Hospital, Odense, DNK) ,  CHRISTESEN Henrik T (Odense Univ. Hospital, Odense, DNK) ,  KIBAEK Maria (Odense Univ. Hospital, Odense, DNK) ,  ALDINGER Kimberly A (Seattle Children’s Res. Inst., Washington, USA) ,  DOBYNS William B (Seattle Children’s Res. Inst., Washington, USA) ,  MANCHESTER David (Univ. Colorado School of Medicine, Colorado, USA) ,  MATSUMOTO Naomichi (Yokohama City Univ., Yokohama, JPN) ,  SAITSU Hirotomo (Yokohama City Univ., Yokohama, JPN) ,  MURAMATSU Kazuhiro (Gunma Univ. School of Medicine, Maebashi City, JPN) ,  SAITSU Hirotomo (Hamamatsu Univ. School of Medicine, Hamamatsu, JPN) ,  SHIINA Masaaki (Yokohama City Univ. Graduate School of Medicine, Yokohama, JPN) ,  OGATA Kazuhiro (Yokohama City Univ. Graduate School of Medicine, Yokohama, JPN) ,  FOULDS Nicola (Southampton Univ. Hospitals Trust, Southampton, GBR) ,  CHI Neil C (Univ. California San Diego, California, USA) ,  SPACCINI Luigina (Istituti Clinici di Perfezionamento, Milan, ITA) ,  BOVA Stefania Maria (Istituti Clinici di Perfezionamento, Milan, ITA) ,  GABRIEL Stacey B (Broad Inst., Harvard and MIT, Massachusetts, USA) ,  VALENTE Enza Maria (Univ. Salerno, Salerno, ITA) ,  NASSOGNE Marie-Cecile (Univ. Catholique de Louvain, Brussels, BEL) ,  YEO Gene W (National Univ. Singapore, Singapore)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 49  号： 3  ページ： 457-464  発行年： 2017年03月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： デアデニラーゼはmRNA分解過程でポリ(A)尾部を分解することがよく知られている。デアデニラーゼファミリーは進化の過程で拡大し,哺乳類では12種類のMg²⁺依存性3′末端RNアーゼから構成されているが,それらの基質特異性についてはほとんど分かっていない。橋小脳低形成7型(PCH7)は,神経変性と外性器異常を特徴とする独特の劣性遺伝症候群である。本論文ではPCH7の12家系について解析し,特殊なデアデニラーゼをコードするTOE1の両対立遺伝子性の機能喪失変異を突き止めた。ゼブラフィッシュのtoe1モルファントは中脳および後脳の変性を示したことから,in vivoでのPCH様構造異常のモデルになると考えられた。意外なことに,TOE1はスプライソソームで不完全なプロセシングを受けた核内低分子RNA(snRNA)に結合することが分かった。このような3′ゲノムにコードされる尾部を含むsnRNA前駆体は転写後にアデノシンが付加されることが多い。TOE1レベルの低下したヒト細胞には3′末端が伸長したsnRNA前駆体が蓄積しており,免疫学的に単離したTOE1複合体はsnRNAの3′末端の成熟に十分であった。我々の知見は,snRNAの成熟に関係する神経変性症候群の原因を突き止め,またsnRNAの3′末端のプロセシングに関与する重要な因子を明らかにするものである。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： ヒト ,  *遺伝病 ,  神経系疾患 ,  生殖器疾患 ,  *エキソヌクレアーゼ ,  対立遺伝子 ,  *遺伝子変異 ,  *snRNA ,  RNAプロセシング ,  ゲノム ,  ゼブラフィッシュ ,  突然変異体 ,  病態モデル ,  中脳 ,  脳幹 ,  結合 ,  アミノ酸配列
準シソーラス用語： 3′エキソヌクレアーゼ ,  *TOE1 ,  外性器異常 ,  *橋小脳低形成7型 ,  後脳 ,  神経変性 ,  *対立遺伝子変異

分類 (3件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (8件)： エキソヌクレアーゼ ,  対立遺伝子 ,  変異 ,  橋 ,  小脳低形成 ,  snRNA ,  プロセシング ,  役割