文献

J-GLOBAL ID：201702250238933444   整理番号：17A0593005

長期持続性インスリン類似体としてのセレノインヅリン

Preparation of Selenoinsulin as a Long-Lasting Insulin Analogue

著者 (11件)： Arai Kenta (Department of Chemistry, School of Science, Tokai University, Kitakaname, Hiratsuka-shi, Kanagawa, 259-1292, Japan) ,  Takei Toshiki (Department of Chemistry, School of Science, Tokai University, Kitakaname, Hiratsuka-shi, Kanagawa, 259-1292, Japan) ,  Takei Toshiki (Institute for Protein Research, Osaka University, Yamadaoka, Suita-shi, Osaka, 565-0871, Japan) ,  Okumura Masaki (Institute of Multidisciplinary Research for Advanced Materials, Tohoku University, Aoba-ku, Sendai, 2-1-1, Japan) ,  Watanabe Satoshi (Institute of Multidisciplinary Research for Advanced Materials, Tohoku University, Aoba-ku, Sendai, 2-1-1, Japan) ,  Amagai Yuta (Institute of Multidisciplinary Research for Advanced Materials, Tohoku University, Aoba-ku, Sendai, 2-1-1, Japan) ,  Asahina Yuya (Institute for Protein Research, Osaka University, Yamadaoka, Suita-shi, Osaka, 565-0871, Japan) ,  Moroder Luis (Max Planck Institute of Biochemistry, Am Klopferspitz 18, 82152, Martinsried, Germany) ,  Hojo Hironobu (Institute for Protein Research, Osaka University, Yamadaoka, Suita-shi, Osaka, 565-0871, Japan) ,  Inaba Kenji (Institute of Multidisciplinary Research for Advanced Materials, Tohoku University, Aoba-ku, Sendai, 2-1-1, Japan) ,  Iwaoka Michio (Department of Chemistry, School of Science, Tokai University, Kitakaname, Hiratsuka-shi, Kanagawa, 259-1292, Japan)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 56  号： 20  ページ： 5522-5526  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 長寿命を持つ合成インスリン類似体は,糖尿病患者の治療法に対する現状の薬物標的である。還元および内部結合回転に対して耐性のジセレニド架橋による鎖間ジスルフィドの置換は,そのホルモン機能を傷害することなくインスリン分解酵素(IDE)の存在においてインスリンの寿命を増強することができる。2つのセレノシステインペプチド(すなわち,それぞれAおよびB鎖のC7U類似物)の利用により,ウシ膵臓インスリン(BPIns)の[C7U^A,C7U^B]変異体を調製した。pH10の緩衝液において,これらは熱力学支配下で正しいインスリン折畳みへ自然に集合した。セレノインスリン(Se-Ins)は,BPInsに匹敵する生物活性を示した。興味深いことに,IDEによるSe-Insの分解は著しく減速された(τ_1/2≒8h vs.≒BPInsに対する1h)。寿命増強は,ジセレニド結合の内因性安定性および置換により誘導された局所配座変化の両者によるものでろう。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *インスリン ,  *類似物質 ,  *セレノール ,  寿命 ,  糖尿病 ,  患者 ,  治療法 ,  ターゲット ,  ドラッグデザイン ,  還元 ,  ジセレニド ,  架橋【高分子】 ,  ジスルフィド ,  ホルモン ,  インスリナーゼ ,  ペプチド ,  ウシ ,  膵臓 ,  突然変異体 ,  緩衝液 ,  熱力学 ,  折畳み ,  生物活性 ,  安定性 ,  置換 ,  配座転移 ,  アミノ酸
準シソーラス用語： *類似体 ,  薬物標的 ,  インスリン分解酵素 ,  変異体 ,  配座変化

著者キーワード (5件)： amino acids ,  drug discovery ,  protein folding ,  selenium ,  structure elucidation

分類 (2件)： すい臓ホルモン  (EB08020H) ,  有機第6族・有機第7族元素化合物  (CF09055M)

物質索引 (1件)： セレノシステイン

タイトルに関連する用語 (2件)： 長期持続性 ,  インスリン類似体