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J-GLOBAL ID：201702258092498211   整理番号：17A0526841

独特なヒンジ結合を示す新しい,非常に強力なII型ABL/KIT二重キナーゼ阻害剤としての4-メチル-N-(4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-((1-ニコチノイルピペリジン-4-イル)オキシ)ベンズアミド(CHMFL-ABL/KIT-155)の発見

Discovery of 4-Methyl-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-((1-nicotinoylpiperidin-4-yl)oxy)benzamide (CHMFL-ABL/KIT-155) as a Novel Highly Potent Type II ABL/KIT Dual Kinase Inhibitor with a Distinct Hinge Binding

著者 (37件)： WANG Qiang (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  WANG Qiang (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  LIU Feiyang (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  LIU Feiyang (Univ. Sci. and Technol. of China, Anhui, CHN) ,  WANG Beilei (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  WANG Beilei (Univ. Sci. and Technol. of China, Anhui, CHN) ,  ZOU Fengming (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  ZOU Fengming (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  QI Ziping (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  QI Ziping (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  CHEN Cheng (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  CHEN Cheng (Univ. Sci. and Technol. of China, Anhui, CHN) ,  YU Kailin (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  YU Kailin (Univ. Sci. and Technol. of China, Anhui, CHN) ,  HU Chen (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  HU Chen (Univ. Sci. and Technol. of China, Anhui, CHN) ,  QI Shuang (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  QI Shuang (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  WANG Wenchao (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  WANG Wenchao (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  HU Zhenquan (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  HU Zhenquan (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  LIU Juan (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  WANG Wei (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  WANG Wei (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  WANG Li (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  WANG Li (Univ. Sci. and Technol. of China, Anhui, CHN) ,  LIANG Qianmao (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  ZHANG Shanchun (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  ZHANG Shanchun (Hefei Cosource Medicine Technol. Co. Ltd., Anhui, CHN) ,  REN Tao (Hefei Inst. of Physical Sci., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  LIU Qingsong (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  LIU Qingsong (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  LIU Qingsong (Univ. Sci. and Technol. of China, Anhui, CHN) ,  LIU Qingsong (Hefei Inst. of Physical Sci., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  LIU Jing (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  LIU Jing (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 1  ページ： 273-289  発行年： 2017年01月12日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キナーゼのDFGアウト不活性立体配座への結合により特徴づけられる,II型キナーゼ阻害剤は,抗癌剤の重要なクラスの薬剤であり,現在,FDAによりイマチニブ,スニチニブ等の薬剤が承認されている。II型キナーゼ阻害剤の典型的なDFGアウト不活性立体配座結合様式では,阻害剤は,ヒンジ結合部位で水素結合を作る部分を含む,同様の構造的な特徴がある。著者らは最近,ヒンジ部位で異なる水素結合を作る,II型ABL/PDGFR阻害剤(CHMFL-074)を見出している。構造ガイド薬剤デザイン法を用い,in vitroとin vivoモデルにおいて適した生化学的とPK/PDプロファイルを示す,II型ABL/c-KIT二重キナーゼ阻害剤(CHMFL-ABL/KIT-155)を見出した。

シソーラス用語： チロシンキナーゼ ,  癌タンパク質 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  膜受容体 ,  *酵素阻害剤 ,  *製品開発 ,  *抗腫瘍薬 ,  立体配座 ,  結合部位 ,  水素結合 ,  PDGF受容体 ,  *ドラッグデザイン ,  in vitro実験 ,  in vivo実験 ,  *薬物動力学 ,  *薬力学
準シソーラス用語： Ablキナーゼ ,  c-Kit ,  *PK/PD ,  *キナーゼ阻害剤 ,  *構造に基づいたデザイン ,  *薬物開発

分類 (2件)： 薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (3件)： イマチニブ ,  スニチニブ ,  CHMFL-ABL/KIT-155

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒンジ ,  ABL ,  KIT ,  キナーゼ阻害剤 ,  フェニル ,  ベンズアミド ,  発見