文献

J-GLOBAL ID：201702280847672256   整理番号：17A0216038

代謝調節型グルタミン酸受容体サブタイプ5のポジトロン断層撮影イメージングに向けた3-[5-(ピリジン-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル]ベンゾニトリルに基づく新規放射性リガンドの合成と評価

Synthesis and Evaluation of Novel Radioligands Based on 3-[5-(Pyridin-2-yl)-2H-tetrazol-2-yl]benzonitrile for Positron Emission Tomography Imaging of Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 5

著者 (16件)： SHIMODA Yoko (National Inst. for Quantum and Radiological Sci. and Technol., Chiba, JPN) ,  YAMASAKI Tomoteru (National Inst. for Quantum and Radiological Sci. and Technol., Chiba, JPN) ,  FUJINAGA Masayuki (National Inst. for Quantum and Radiological Sci. and Technol., Chiba, JPN) ,  OGAWA Masanao (National Inst. for Quantum and Radiological Sci. and Technol., Chiba, JPN) ,  OGAWA Masanao (SHI Accelerator Serv. Co. Ltd., Tokyo, JPN) ,  KURIHARA Yusuke (National Inst. for Quantum and Radiological Sci. and Technol., Chiba, JPN) ,  KURIHARA Yusuke (SHI Accelerator Serv. Co. Ltd., Tokyo, JPN) ,  NENGAKI Nobuki (National Inst. for Quantum and Radiological Sci. and Technol., Chiba, JPN) ,  NENGAKI Nobuki (SHI Accelerator Serv. Co. Ltd., Tokyo, JPN) ,  KUMATA Katsushi (National Inst. for Quantum and Radiological Sci. and Technol., Chiba, JPN) ,  YUI Joji (National Inst. for Quantum and Radiological Sci. and Technol., Chiba, JPN) ,  HATORI Akiko (National Inst. for Quantum and Radiological Sci. and Technol., Chiba, JPN) ,  XIE Lin (National Inst. for Quantum and Radiological Sci. and Technol., Chiba, JPN) ,  ZHANG Yiding (National Inst. for Quantum and Radiological Sci. and Technol., Chiba, JPN) ,  KAWAMURA Kazunori (National Inst. for Quantum and Radiological Sci. and Technol., Chiba, JPN) ,  ZHANG Ming-Rong (National Inst. for Quantum and Radiological Sci. and Technol., Chiba, JPN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 8  ページ： 3980-3990  発行年： 2016年04月28日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,3-[5-(ピリジン-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル]ベンゾニトリル(化合物10)が代謝調節型グルタミン酸受容体サブタイプ5(mGluR5)イメージングのための有望なポジトロン断層撮影(PET)リガンド候補であることを実証した。化合物10は,in vitro結合アッセイで高い結合親和性(K_i=9.4nM)を示し,計算により中程度の親油性(cLogD=2.4)を有することを明らかにした。さらに,[¹¹C]MeIによるトリメチルスタンニル前駆体のC-[¹¹C]メチル化を介して,[¹¹C]標識10を合成した。[¹¹C]10を用いたラット脳のPETイメージングによりmGluR5の線条体と海馬における領域的分布を視覚化し,テスト再テストPET研究で線条体のmGluR5密度を高い信頼度で定量できることを実証した。[¹¹C]10は脳におけるmGluR5のイメージングと定量のための潜在的PETリガンドであり,今後ヒトでの評価が待たれる。この放射性リガンドはmGluR5にさらに高い親和性と高い結合性を持つ新たなPETリガンド開発への有用なリード化合物としても評価される。

シソーラス用語： *グルタミン酸受容体 ,  *PET【トモグラフィー】 ,  *窒素複素環化合物 ,  in vitro実験 ,  親和性 ,  炭素同位体 ,  標識 ,  線条体 ,  海馬 ,  化合物 ,  *プローブ ,  ラット ,  生体内分布 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  質量分析 ,  芳香族ニトリル
準シソーラス用語： *mGluR5 ,  PETイメージング ,  *テトラゾール誘導体 ,  ピリジン誘導体 ,  in vitro研究 ,  結合親和性 ,  炭素11 ,  放射能標識 ,  リード化合物 ,  *PETプローブ ,  1H-NMR ,  C13NMR ,  HRMS【スペクトル】

分類 (5件)： 標識化合物  (CB10050N) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G) ,  医用素材  (GA05040H) ,  放射線を利用した診断  (GC04020K) ,  放射性医薬品の基礎研究  (GW18010O)

物質索引 (3件)： ベンゾニトリル ,  3-[5-(2-ピリジニル)-2H-テトラゾール-2-イル]-5-メチルベンゾニトリル ,  3-[5-(2-ピリジニル)-2H-テトラゾール-2-イル]-5-(¹¹C)メチルベンゾニトリル

タイトルに関連する用語 (10件)： 代謝調節 ,  グルタミン酸受容体 ,  サブタイプ ,  ポジトロン断層撮影 ,  イメージング ,  ピリジン ,  2H-テトラゾール ,  ベンゾニトリル ,  放射性リガンド ,  評価