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J-GLOBAL ID:201702292642926231   整理番号:17A0658560

3,4-DihydroxybenzalactoneはROS媒介PI3K/AKT/MAPK/MMPおよびNFκBシグナル伝達経路を抑制することでヒト非小細胞肺癌細胞転移を抑制する

3,4-Dihydroxybenzalactone Suppresses Human Non-Small Cell Lung Carcinoma Cells Metastasis via Suppression of Epithelial to Mesenchymal Transition, ROS-Mediated PI3K/AKT/MAPK/MMP and NFκB Signaling Pathways
著者 (5件):
資料名:
巻: 22  号:ページ: WEB ONLY  発行年: 2017年04月 
JST資料番号: U7014A  ISSN: 1420-3049  CODEN: MOLEFW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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様々な生理作用を有する民間薬である3,4-Dihydroxybenzalactone(DBL)はPhellinus linteus(PL)から単離された。本研究では,転移性のDBL阻害における有効性および可能性のあるメカニズムを解析するために,高い転移性があるA549細胞を用いた。その結果,DBLが非細胞毒性濃度で癌細胞の遊走性および侵襲性活性を阻害することを明らかにした。DBLが酵素活性,タンパク質発現およびマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)-2およびMMP-9のRNAレベルを抑制することを見出した。ウェスタンブロット結果は,DBLがホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)/AKT,マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)のリン酸化状態,および局所接着キナーゼ(FAK)/パキシリンを減少させ,細胞遊走能と相関することを示した。また,DBLは上皮から間葉系移行(EMT)関連のバイオマーカーにも影響を及ぼした。さらに,DBLはヘムオキシゲナーゼ1(HO-1),カタラーゼ,グルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)およびスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)を含む優れた抗酸化酵素を介して細胞保護効果を増強した。さらに,DBLはA549細胞における核因子κB(NFκB),核因子エリトロイド2関連因子2(Nrf2),SnailおよびSlugの核移行に影響した。まとめると,これら結果はDBLによる治療がPI3K/AKT,MAPK,FAK/paxillin,EMT/SnailおよびSlug,Nrf2/抗酸化物質およびNFκBシグナル伝達経路に影響を及ぼすことを介してMMP-2および-9を阻害することによって肺癌転移を阻害する潜在的候補として作用することを示唆した。(翻訳著者抄録)
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抗腫よう薬の基礎研究 
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