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J-GLOBAL ID：201702297824030019   整理番号：17A0496282

アルツハイマー病に対する潜在的薬剤としてのアセチルコリンエステラーゼ,モノアミンオキシダーゼおよびβ-アミロイド凝集阻害活性を有する多機能性チオキサントン誘導体

Multifunctional thioxanthone derivatives with acetylcholinesterase, monoamine oxidases and β-amyloid aggregation inhibitory activities as potential agents against Alzheimer’s disease

著者 (10件)： Luo Li (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Li Yan (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Qiang Xiaoming (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Cao Zhongcheng (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Xu Rui (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Yang Xia (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Xiao Ganyuan (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Song Qing (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Tan Zhenghuai (Institute of Traditional Chinese Medicine Pharmacology and Toxicology, Sichuan Academy of Chinese Medicine Sciences, Chengdu 610041, China) ,  Deng Yong (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 6  ページ： 1997-2009  発行年： 2017年03月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の1-ヒドロキシル-3-アミノアルコキシ-チオキサントン誘導体を設計し,合成し,アルツハイマー病(AD)に対する潜在的多機能薬剤として評価した。結果からは,これらの化合物の大部分が良好なAChE(アセチルコリンエステラーゼ)およびMAO(モノアミンオキシダーゼ)阻害活性,自己およびCu²⁺誘導性Aβ_1~42凝集の有意な阻害および中程度から良好な抗酸化活性を示したことが明らかになった。特に,3-((6-((2-(ジメチルアミノ)ベンジル)(エチル)アミノ)ヘキシル)オキシ)-1-ヒドロキシ-9H-チオキサンテン-9-オン(化合物9e)がAChE(IC₅₀=0.59±0.02μM),MAO-AおよびMAO-B(それぞれIC₅₀=1.01±0.02μMおよび0.90±0.01μM)に対して高い阻害効力,自己およびCu²⁺誘導性Aβ_1~42凝集の両方を遮断する優れた効率(それぞれ25μMで74.8±1.2%および87.7±1.9%),良好な金属キレート化特性およびSH-SY5Y細胞における低い毒性を示した。さらに,速度論研究と分子モデリング研究により,化合物9eがAChEの触媒活性部位と周辺のアニオン性部位に同時に結合し,BBB(血液脳関門)を通過できることが明らかとなった。まとめると,これらの結果は,化合物9eがAD治療のさらなる開発のための潜在的多機能薬剤である可能性があるということを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *アセチルコリンエステラーゼ ,  *モノアミンオキシダーゼ ,  *アミロイドβタンパク質 ,  *酵素阻害 ,  *阻害 ,  *硫黄複素環化合物 ,  *芳香族縮合化合物 ,  活性 ,  酸化防止 ,  毒性試験 ,  細胞毒性 ,  培養細胞 ,  活性部位 ,  分子間相互作用 ,  血液脳関門 ,  酵素反応速度論 ,  計算機シミュレーション ,  紫外吸収スペクトル ,  *Alzheimer病治療薬 ,  構造活性相関 ,  バイオアッセイ
準シソーラス用語： IC50 ,  MTTアッセイ ,  SH-SY5Y細胞 ,  *チオキサンテン類 ,  ドッキングシミュレーション ,  モノアミンオキシダーゼA ,  モノアミンオキシダーゼB ,  *凝集阻害 ,  金属キレート ,  抗酸化活性

著者キーワード (6件)： Alzheimer’s disease ,  Thioxanthone derivatives ,  Multifunctional agents ,  Acetylcholinesterase inhibitors ,  Anti-Aβ aggregation ,  Monoamine oxidase inhibitors

分類 (5件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  チオピラン  (CF07094Z)

物質索引 (1件)： 1-ヒドロキシ-3-[6-[エチル[2-(ジメチルアミノ)ベンジル]アミノ]ヘキシルオキシ]-9H-チオキサンテン-9-オン

タイトルに関連する用語 (10件)： アルツハイマー ,  薬剤 ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  モノアミンオキシダーゼ ,  β-アミロイド ,  凝集 ,  阻害活性 ,  多機能性 ,  チオキサントン ,  誘導体