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J-GLOBAL ID：201102241146013934   整理番号：11A1851912

ヒトNUDT5の多様な基質認識と加水分解機構

Diverse substrate recognition and hydrolysis mechanisms of human NUDT5

著者 (11件)： ARIMORI Takao (Kumamoto Univ., Kumamoto) ,  ARIMORI Takao (Japan Atomic Energy Agency, Tokai) ,  TAMAOKI Haruhiko (Kumamoto Univ., Kumamoto) ,  NAKAMURA Teruya (Kumamoto Univ., Kumamoto) ,  KAMIYA Hiroyuki (Ehime Univ., Matsuyama) ,  IKEMIZU Shinji (Kumamoto Univ., Kumamoto) ,  TAKAGI Yasumitsu (Fukuoka Dental Coll., Fukuoka) ,  ISHIBASHI Toru (Fukuoka Dental Coll., Fukuoka) ,  HARASHIMA Hideyoshi (Hokkaido Univ., Sapporo, JPN) ,  SEKIGUCHI Mutsuo (Fukuoka Dental Coll., Fukuoka) ,  YAMAGATA Yuriko (Kumamoto Univ., Kumamoto)
資料名： Nucleic Acids Research  (Nucleic Acids Research)
巻： 39  号： 20  ページ： 8972-8983  発行年： 2011年 
JST資料番号： D0242C  ISSN： 0305-1048  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトNUDT5(hNUDT5)は,8-オキソ-dGDP,8-オキソ-dADPおよびADPリボース(ADPR)を含む種々の修飾ヌクレオシド二リン酸を加水分解する。しかしhNUDT5の持つ広い基質特異性の構造的基礎は不明であった。本研究ではこの機構を解明する目的で,hNUDT5-8-オキソ-dGDP複合体,さらにこれにMn²⁺が加わったhNUDT5-8-オキソ-dGDP-Mn²⁺およびhNUDT5-8-オキソ-dADP-Mn²⁺を結晶化してSPring-8等の放射研究施設を利用して解析データを集積し,その構造を分析した。これらの構造を以前得られたhNUDT5-ADPRの構造と比較すると,これらの酸化ヌクレオチドはその基質結合様式がADPRとは極端に異なることを見出した。それは求核置換様式の差異にあると推定した。その推定を確かめるために,¹⁸O-標識水中における8-オキソ-dGDPおよびADPRと,それぞれhNUDT5との反応に供し,³¹P NMRを用いてその置換部位を同定した。その結果,8-オキソ-dGDPはPβにおいて求核性水の攻撃を受け,ADPRではPαにおいて攻撃を受けることを示した。hNUDT5の広範な基質特異性は単に基質認識の多様性のみならず,加水分解機構の多様性によると考える。

シソーラス用語： *ピロホスファターゼ ,  ヒト ,  *分子認識 ,  *加水分解 ,  塩基 ,  放射光施設 ,  *求核置換反応 ,  結合部位 ,  標識法 ,  基質特異性 ,  ADP糖 ,  SPring-8 ,  基質結合部位 ,  *基質認識 ,  修飾塩基 ,  *NudixヒドロラーゼNUDT5 ,  同位体標識
準シソーラス用語： *NUDT5 ,  *求核置換 ,  同位元素標識

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素生理  (EJ02020P)

物質索引 (3件)： ADPリボース ,  8-オキソ-dGDP ,  8-オキソ-dADP

タイトルに関連する用語 (4件)： ヒト ,  NUDT5 ,  基質認識 ,  加水分解