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J-GLOBAL ID：200902237433868228   整理番号：08A0749424

脊髄小脳失調14型とCa²⁺恒常性機能障害を起こす突然変異蛋白質キナーゼCγの酵素学的分析

Enzymological Analysis of Mutant Protein Kinase Cγ Causing Spinocerebellar Ataxia Type 14 and Dysfunction in Ca²⁺ Homeostasis

著者 (10件)： ADACHI Naoko (Kobe Univ., Kobe) ,  KOBAYASHI Takeshi (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya) ,  TAKAHASHI Hideyuki (Kobe Univ., Kobe) ,  KAWASAKI Takumi (Kobe Univ., Kobe) ,  SHIRAI Yasuhito (Kobe Univ., Kobe) ,  UEYAMA Takehiko (Kobe Univ., Kobe) ,  MATSUDA Toshio (Osaka Univ., Osaka) ,  SEKI Takahiro (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  SAKAI Norio (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  SAITO Naoaki (Kobe Univ., Kobe)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 283  号： 28  ページ： 19854-19863  発行年： 2008年07月11日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 常染色体優性の脊髄小脳失調14型(SCA14)の原因はPKCγの変異であり,突然変異はジアシルグリセロール結合部で局在と活性を調節するC1ドメインに集中する。この変異の特性化をした。細胞でムスカリン受容体を刺激すると,野生型PKCγを発現する場合にはチャンネルTRPCによるCa²⁺流入が阻害されたが,SCA14変異すると阻害されず流入が延長し,変異PKCγは長時間細胞膜に局在した。ほとんどのC1ドメイン変異PKCγはin vitroで恒常的に活性化されたが,in vivoでTRPC3をリン酸化できなかった。全反射蛍光顕微鏡法で一分子の挙動を観察すると,野生型に比べて変異型のPKCγは細胞膜に著しく短い時間しか滞留しなかった。したがって,PKCγのC1ドメイン変異体は細胞膜でのジアシルグリセロールに出会いにくく,その結果,TRPCをリン酸化できずCa²⁺流入を抑制できないこと,およびこのようなCa²⁺流入の異常な継続がPurkinie細胞で起こることでSCA14を発症すると推定された。

シソーラス用語： *脊髄小脳変性症 ,  *タンパク質キナーゼC ,  ジグリセリド ,  ムスカリン受容体 ,  *カルシウムチャンネル ,  蛍光顕微鏡 ,  先天性疾患 ,  COS細胞 ,  培養細胞 ,  CHO細胞 ,  細胞膜 ,  ヒト ,  HEK293細胞
準シソーラス用語： COS7細胞 ,  SH-SY5Y細胞 ,  *TRPCカチオンチャンネル ,  *脊髄小脳失調14型 ,  全反射蛍光顕微鏡 ,  *蛋白質キナーゼCγ

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

タイトルに関連する用語 (7件)： 脊髄小脳失調 ,  恒常性 ,  機能障害 ,  突然変異 ,  蛋白質キナーゼCγ ,  酵素学 ,  分析