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J-GLOBAL ID：200902247008678593   整理番号：09A0223477

ミトコンドリア生合成と破骨細胞活性化におけるPGC-1βと鉄取り込みの協調作用

Coordination of PGC-1β and iron uptake in mitochondrial biogenesis and osteoclast activation

著者 (13件)： ISHII Kiyo-aki (National Center for Geriatrics and Gerontology (NCGG), Aichi, JPN) ,  FUMOTO Toshio (National Center for Geriatrics and Gerontology (NCGG), Aichi, JPN) ,  IWAI Kazuhiro (Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  IWAI Kazuhiro (Osaka City Univ. Graduate School of Medicine, Osaka, JPN) ,  IWAI Kazuhiro (JST-CREST, Saitama, JPN) ,  TAKESHITA Sunao (National Center for Geriatrics and Gerontology (NCGG), Aichi, JPN) ,  ITO Masako (Nagasaki Univ. School of Medicine, Nagasaki, JPN) ,  SHIMOHATA Nobuyuki (Osaka City Univ. Graduate School of Medicine, Osaka, JPN) ,  ABURATANI Hiroyuki (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  TAKETANI Shigeru (Kyoto Inst. of Technol., Kyoto, JPN) ,  LELLIOTT Christopher J (AstraZeneca R&D, Moelndal, SWE) ,  VIDAL-PUIG Antonio (Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, GBR) ,  IKEDA Kyoji (National Center for Geriatrics and Gerontology (NCGG), Aichi, JPN)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 15  号： 3  ページ： 259-266  発行年： 2009年03月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 破骨細胞は酸を分泌する多核細胞であり,エネルギー要求性が高くミトコンドリアが豊富である。しかし,ミトコンドリアの生合成がどのように破骨細胞の分化プログラムに組み込まれているのか,そのメカニズムは不明であった。我々は,ぺルオキシソーム増殖剤活性化受容体γコアクチベーター1β(PGC-1β)をコードするPpargc1bの転写が,破骨細胞分化の過程で,活性酸素種(ROS)を介してサイクリックAMP応答配列結合タンパク質(CREB)によって誘導されることを見いだした。in vitroでのPpargc1bのノックダウンは破骨細胞の分化とミトコンドリアの生合成を抑制し,Ppargc1b遺伝子を欠失したマウスは,破骨細胞機能の障害により高骨量を示した。加えてPGC-1β欠損骨芽細胞の異常も観察された。また,破骨細胞分化の過程で鉄要求性が高まるため,トランスフェリン受容体1(TfR1)の発現が,鉄調節タンパク質2を介する転写後調節によって誘導された。TfR1による鉄の取り込みにより,破骨細胞の分化と骨吸収活性が促進され,これとともにミトコンドリアでの呼吸,活性酸素種の産生およびPpargc1b転写の亢進が誘導された。鉄をキレートすると,卵巣摘出後のエストロゲン欠乏による過剰な骨吸収が抑制され,骨量減少が予防された。以上の結果より,PGC-1βにより制御されるミトコンドリアの生合成は,TfR1による鉄の取り込みおよびミトコンドリアの呼吸鎖タンパク質への鉄の供給と共役して,破骨細胞の活性化と骨代謝を制御する根本的な経路といえる。Copyright Nature Publishing Group 2009

シソーラス用語： *ミトコンドリア ,  *生合成 ,  *破骨細胞 ,  鉄 ,  細胞 ,  エネルギー需要 ,  細胞分化 ,  ペルオキシソーム ,  *情報伝達受容体 ,  活性酸素 ,  環状ヌクレオチド ,  *CRE結合タンパク質 ,  in vitro実験 ,  遺伝子欠損 ,  マウス ,  *アコニターゼ ,  *鉄-硫黄タンパク質 ,  トランスフェリン受容体 ,  骨吸収 ,  骨芽細胞 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  *鉄調節タンパク質2 ,  シンシチウム ,  *PPAR作動薬 ,  分化 ,  発生生理 ,  ネズミ亜目
準シソーラス用語： 多核細胞 ,  *ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体作動薬

分類 (3件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (8件)： ミトコンドリア ,  生合成 ,  破骨細胞 ,  活性化 ,  PGC-1 ,  鉄 ,  取り込み ,  協調