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J-GLOBAL ID：200902250523472397   整理番号：09A1052176

慢性C型肝炎に対するペグ化インターフェロンαとリバビリンの併用療法の反応性にIL28Bがゲノムワイドな関連を示す

Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-α and ribavirin therapy for chronic hepatitis C

著者 (30件)： TANAKA Yasuhito (Nagoya City Univ. Graduate School of Medical Sci., Nagoya, JPN) ,  NISHIDA Nao (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SUGIYAMA Masaya (Nagoya City Univ. Graduate School of Medical Sci., Nagoya, JPN) ,  KUROSAKI Masayuki (Musashino Red Cross Hospital, Tokyo, JPN) ,  MATSUURA Kentaro (Nagoya City Univ. Graduate School of Medical Sci., Nagoya, JPN) ,  SAKAMOTO Naoya (Tokyo Medical and Dental Univ., Tokyo, JPN) ,  NAKAGAWA Mina (Tokyo Medical and Dental Univ., Tokyo, JPN) ,  KORENAGA Masaaki (Kawasaki Medical Coll., Kurashiki, JPN) ,  HINO Keisuke (Kawasaki Medical Coll., Kurashiki, JPN) ,  HIGE Shuhei (Hokkaido Univ. Graduate School of Medicine, Sapporo, JPN) ,  ITO Yoshito (Kyoto Prefectural Univ. Medicine, Kyoto, JPN) ,  MITA Eiji (National Hospital Organization Osaka National Hospital, Osaka, JPN) ,  TANAKA Eiji (Shinshu Univ. School of Medicine, Matsumoto, JPN) ,  MOCHIDA Satoshi (Saitama Medical Univ., Saitama, JPN) ,  MURAWAKI Yoshikazu (Tottori Univ., Yonago, JPN) ,  HONDA Masao (Kanazawa Univ. Graduate School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  SAKAI Akito (Kanazawa Univ. Graduate School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  HIASA Yoichi (Ehime Univ. Graduate School of Medicine, Ehime, JPN) ,  NISHIGUCHI Shuhei (Hyogo Coll. of Medicine, Nishinomiya, JPN) ,  KOIKE Asako (Hitachi Ltd., Kokubunji, JPN) ,  SAKAIDA Isao (Yamaguchi Univ. Graduate School of Medicine, Yamaguchi, JPN) ,  IMAMURA Masatoshi (International Medical Center of Japan Konodai Hospital, Ichikawa, JPN) ,  ITO Kiyoaki (International Medical Center of Japan Konodai Hospital, Ichikawa, JPN) ,  YANO Koji (International Medical Center of Japan Konodai Hospital, Ichikawa, JPN) ,  MASAKI Naohiko (International Medical Center of Japan Konodai Hospital, Ichikawa, JPN) ,  SUGAUCHI Fuminaka (Nagoya City Univ. Graduate School of Medical Sci., Nagoya, JPN) ,  IZUMI Namiki (Musashino Red Cross Hospital, Tokyo, JPN) ,  TOKUNAGA Katsushi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  MIZOKAMI Masashi (Nagoya City Univ. Graduate School of Medical Sci., Nagoya, JPN) ,  MIZOKAMI Masashi (International Medical Center of Japan Konodai Hospital, Ichikawa, JPN)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 41  号： 10  ページ： 1105-1109  発行年： 2009年10月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ペグ化インターフェロンα(PEG-IFN-α)とリバビリン(RBV)の併用療法は,慢性C型肝炎の患者に推奨される治療であるが,すべての患者がウイルス持続陰性化(SVR)に至るわけではない。本報告では,C型肝炎ウイルス(HCV)感染患者の治療でみられるウイルス減少を示さない(NVR:null virological response)症例について,日本人患者で行ったHCV genotype1型の患者のゲノムワイド関連研究(GWAS)を報告する。我々は,19番染色体のIL28B遺伝子近傍の2つのSNPがNVRと強く関連することを見いだした(rs12980275,P=1.93×10^-13,およびrs8099917,P=3.11×10^-15)。独立したコホートにおける研究で,これらの関連に再現性が得られた〔その場合の統合P値,2.84×10^-27(OR=17.7,95%CI=10.0-31.3)および2.68x10^-32(OR=27.1,95%CI=14.6-50.3)〕。NVRと比較して,これらのSNPはSVRにも関連を示した(rs12980275,P=3.99×10^-24,およびrs8099917,P=1.11×10^-27)。この領域のさらに詳細なマッピングによって,IL28B領域に位置する7つのSNP(rs8105790,rs11881222,rs8103142,rs28416813,rs4803219,rs8099917,rs7248668)が最も有意な関連を示した(P=5.52×10^-28-2.68×10^-32,OR=22.3-27.1)。末梢血単核細胞でのリアルタイム定量PCRアッセイによって,マイナー対立遺伝子をもつ人はIL28Bの発現レベルが低いことが示された(P=0.015)。Copyright Nature Publishing Group 2009

シソーラス用語： *遺伝子 ,  ヒト ,  遺伝学実験技術 ,  解析 ,  インターフェロンα ,  抗ウイルス薬 ,  C型肝炎ウイルス ,  一塩基多型 ,  常染色体 ,  インターロイキン ,  *C型慢性肝炎 ,  併用療法 ,  窒素複素環化合物 ,  リボヌクレオシド ,  カルボアミド ,  ゲノムワイド関連解析
準シソーラス用語： *IL28B遺伝子 ,  SNP ,  インターロイキン28B ,  染色体19

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

物質索引 (1件)： リバビリン

タイトルに関連する用語 (7件)： 慢性C型肝炎 ,  インターフェロンα ,  リバビリン ,  併用療法 ,  反応性 ,  IL28B ,  ゲノム