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J-GLOBAL ID：200902251709368359   整理番号：08A0405262

BACE-1阻害剤としてのフラボノール及びフラボン:セルフリー,細胞を基礎とした及びin silico研究における構造/活性相関により,新規ファーマコホア特性を明らかにする

Flavonols and flavones as BACE-1 inhibitors: Structure-activity relationship in cell-free, cell-based and in silico studies reveal novel pharmacophore features

著者 (5件)： SHIMMYO Yoshiari (Dep. of Neuroscience for Drug Discovery, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto Univ., Kyoto, 606-8501, JPN) ,  KIHARA Takeshi (Dep. of Neuroscience for Drug Discovery, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto Univ., Kyoto, 606-8501, JPN) ,  AKAIKE Akinori (Dep. of Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto Univ., Kyoto, 606-8501, JPN) ,  NIIDOME Tetsuhiro (Dep. of Neuroscience for Drug Discovery, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto Univ., Kyoto, 606-8501, JPN) ,  SUGIMOTO Hachiro (Dep. of Neuroscience for Drug Discovery, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto Univ., Kyoto, 606-8501, JPN)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1780  号： 5  ページ： 819-825  発行年： 2008年05月 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BACE-1(ベータ部位APP切断酵素1,β-セクレターゼ)によるアミロイド前駆体蛋白質(APP)の蛋白質分解過程後のアミロイドβペプチド(Aβ)の形成及び蓄積は,Alzheimer病(AD)の主要原因の1つである。したがって,Aβ生産酵素を律速するBACE-1阻害剤はAD治療の魅力的治療法である。この研究において,天然フラボノイドは非ペプチド性BACE-1阻害剤であり,BACE-1活性を強く阻害し,初代皮質ニューロンにおける分泌Aβレベルを低下することを見つけた。さらに,フラボノイドのBACE-1への計算上の結合配置を示し,BACE-1触媒中心とフラボノイドの相互作用を示した。セルフリー,細胞を基礎とした及びin silico結合研究の使用によりフラボノイドの新規ファーマコホア特性を初めて明らかにした。これらの成果はAD治療のための新規BACE-1阻害剤の開発に寄与するだろう。Copyright 2008 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： Alzheimer病 ,  *Alzheimer病治療薬 ,  *アスパラギン酸プロテイナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  酵素阻害 ,  *フラボノイド ,  計算機シミュレーション ,  構造活性相関 ,  ニューロン ,  細胞分泌 ,  アミロイドβタンパク質 ,  活性部位 ,  初代培養 ,  培養細胞 ,  酸素複素環化合物 ,  多価フェノール ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ケトン
準シソーラス用語： BACE-1 ,  in silico ,  *β-セクレターゼ ,  フラボノール類 ,  フラボン類 ,  活性中心

分類 (3件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  酸素複素環化合物一般  (CF07020K) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (5件)： アピゲニン ,  ケルセチン ,  ケンフェロール ,  ミリセチン ,  モリン

タイトルに関連する用語 (11件)： BACE ,  阻害剤 ,  フラボノール ,  フラボン ,  セル ,  細胞 ,  基礎 ,  研究 ,  活性 ,  相関 ,  ファーマコホア