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J-GLOBAL ID：200902258998617110   整理番号：09A0766449

プロスタグランジンE2はEP4受容体のインターナリゼーションを介してアミロイドβペプチド生産を刺激する

Prostaglandin E₂ Stimulates the Production of Amyloid-β Peptides through Internalization of the EP₄ Receptor

著者 (9件)： HOSHINO Tatsuya (Kumamoto Univ., Kumamoto) ,  NAMBA Takushi (Kumamoto Univ., Kumamoto) ,  TAKEHARA Masaya (Kumamoto Univ., Kumamoto) ,  NAKAYA Tadashi (Hokkaido Univ., Sapporo) ,  SUGIMOTO Yukihiko (Kyoto Univ., Kyoto) ,  ARAKI Wataru (National Inst. Neuroscience, Kodaira) ,  NARUMIYA Shuh (Kyoto Univ., Kyoto) ,  SUZUKI Toshiharu (Hokkaido Univ., Sapporo) ,  MIZUSHIMA Tohru (Kumamoto Univ., Kumamoto)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 284  号： 27  ページ： 18493-18502  発行年： 2009年07月03日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 炎症誘導分子プロスタグランジンE2(PGE2)が受容体EP2やEP4を介してアミロイドβ(Aβ)生産を刺激することをすでに報告したので,この詳しい機構を検討した。EP2やEP4の活性化でcAMP-PKA系が活性化され,この系の阻害剤がEP4でなくEP2を介するAβ生産を抑制した。逆に,エンドサイトーシスを阻害するとEP2でなくEP4を介するAβ生産が抑制された。Aβ生産酵素γセクレターゼの活性化はEP2でなくEP4に依存した。PGE2で起こるEP4のインターナリゼーションに依存してAβ生産が増加した。EP4はγセクレターゼの触媒サブユニットPS1に結合した。PGE2によりPS1がインターナリゼーションしてEP4受容体とともにRab7陽性の後期エンドソーム-リソソームで共存した。マウス脳でも同様のPS1とRab7の共局在が観察され,EP4受容体の欠失で共局在しなくなった。したがって,PGE2はEP2受容体を介してPKAを活性化し,またEP4受容体を介してγセクレターゼをインターナリゼーションすることでAβ生産を活性化することが推測された。

シソーラス用語： Alzheimer病 ,  炎症 ,  *プロスタグランジン ,  *ホルモン受容体 ,  タンパク質 ,  *インターナリゼーション ,  アスパラギン酸プロテイナーゼ ,  エンドソーム ,  リソソーム ,  GTP結合タンパク質 ,  タンパク質キナーゼA ,  アデニル酸シクラーゼ ,  環状ヌクレオチド ,  *アミロイドβタンパク質 ,  プレセニリン ,  HEK293細胞 ,  CHO細胞 ,  遺伝学実験技術 ,  クラスリン ,  タンパク質結合 ,  トランスジェニックマウス ,  脳 ,  コンカナバリンA ,  アデニンヌクレオチド ,  チオヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  アミノ酸 ,  糖アルコール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  枝分れ糖 ,  三糖類 ,  ジエン ,  不飽和アルコール ,  不飽和カルボン酸 ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジオール ,  ヒドロキシケトン ,  二糖類 ,  CHO-K1細胞 ,  *EP2 ,  *EP4 ,  RNA干渉法 ,  SH-SY5Y細胞 ,  γセクレターゼ ,  プレセニリン1 ,  膜 ,  生体膜 ,  細胞内膜系 ,  小胞 ,  *アミロイド ,  *糖タンパク質 ,  *動物タンパク質 ,  膜タンパク質 ,  フラノシド ,  グルコシド ,  フルクトオリゴ糖
準シソーラス用語： Rab7

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  その他の脊椎動物ホルモン  (EB08070K) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (6件)： 8-(4-クロロフェニルチオ)-cAMP ,  cAMP ,  G-418 ,  H-89 ,  プロスタグランジンE₂ ,  蔗糖

タイトルに関連する用語 (5件)： プロスタグランジンE2 ,  EP4受容体 ,  インターナリゼーション ,  アミロイドβペプチド ,  刺激