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J-GLOBAL ID：200902272490135482   整理番号：08A1271339

Streptomyces griseolus CYP105A1由来高活性ビタミンDヒドロキシラーゼの構造基盤設計

Structure-Based Design of a Highly Active Vitamin D Hydroxylase from Streptomyces griseolus CYP105A1

著者 (9件)： HAYASHI Keiko (Toyama Prefectural Univ., Toyama, JPN) ,  SUGIMOTO Hiroshi (RIKEN, Hyogo, JPN) ,  SHINKYO Raku (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  YAMADA Masato (Toyama Prefectural Univ., Toyama, JPN) ,  IKEDA Shinnosuke (Toyama Prefectural Univ., Toyama, JPN) ,  IKUSHIRO Shinichi (Toyama Prefectural Univ., Toyama, JPN) ,  KAMAKURA Masaki (Toyama Prefectural Univ., Toyama, JPN) ,  SHIRO Yoshitsugu (RIKEN, Hyogo, JPN) ,  SAKAKI Toshiyuki (Toyama Prefectural Univ., Toyama, JPN)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 47  号： 46  ページ： 11964-11972  発行年： 2008年11月18日 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ビタミンD₃の活性型1α,25-ジヒドロキシビタミンD₃への工業レベルでの変換のため,S.griseolus由来チトクロームP450(CYP)サブタイプ105A1活性を部位特異変異により増強した。結晶構造解析ではArg73,84,193が基質結合に関与することが判明し,大腸菌における部位特異Ala置換スキャン発現によりR73V/R84Aの二重変異で野生型の435倍及び110倍の1α-ヒドロキシビタミンD₃の25-ヒドロキシル化活性増強に成功した。本活性は内在性肝臓CYP27A1の触媒活性に匹敵した。これら残基置換による立体配座変化と基質接近性との関連を分子モリングにより証明した。

シソーラス用語： *チトクロームP450 ,  分子設計 ,  アミノ酸配列 ,  部位特異的変異誘発 ,  立体配座 ,  結合部位 ,  分子モデル ,  *ビタミンD ,  酵素的合成 ,  ステロイドヒドロキシラーゼ ,  ステロール ,  セコステロイド ,  脂環式アルコール ,  ポリオール ,  *CYP105A1 ,  Streptomyces griseolus ,  ストレプトマイセス属 ,  微生物 ,  放線菌目
準シソーラス用語： Streptomyces

分類 (1件)： 酵素の応用関連  (EB09100B)

物質索引 (1件)： 1α,25-ジヒドロキシビタミンD₃

タイトルに関連する用語 (6件)： Streptomyces ,  CYP105A1 ,  活性ビタミンD ,  ヒドロキシラーゼ ,  基盤 ,  設計