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J-GLOBAL ID：200902276279634230   整理番号：08A0495514

Rab5活性のイメージングにより同定されたファゴソーム成熟に必須の制御因子

Imaging of Rab5 activity identifies essential regulators for phagosome maturation

著者 (8件)： KITANO Masahiro (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KITANO Masahiro (Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  NAKAYA Michio (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  NAKAYA Michio (JST-SORST, Kyoto, JPN) ,  NAKAMURA Takeshi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  NAGATA Shigekazu (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  NAGATA Shigekazu (JST-SORST, Kyoto, JPN) ,  MATSUDA Michiyuki (Kyoto Univ., Kyoto, JPN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 453  号： 7192  ページ： 241-245  発行年： 2008年05月08日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アポトーシス細胞の効率よい貪食は,組織恒常性の維持や免疫応答に極めて重要である。Rab5は早期のエンドサイトーシス経路の重要な制御因子として知られており,最近,我々はRab5がアポトーシス細胞の貪食にも関与することを示した。しかしながら,それらの過程でのRab5活性の時空間的変化はよくわかっていなかった。今回我々は,アポトーシスを起こした胸腺細胞が貪食される過程でのRab5活性の変化を,新たに開発した蛍光共鳴エネルギー移動バイオセンサーを用いて示す。ファゴソームを包むアクチンコートの分解と同時に,ファゴソーム膜上でのRab活性の上昇が始まる。Rab5の活性化は,持続的あるいは繰り返して10分間続き,貪食されたアポトーシス細胞が崩壊する前に終了した。優性ネガティブ変異体のRab5を発現させるとアポトーシス細胞の崩壊が遅延し,これはRab5がファゴソームの成熟に関与することを意味する。ノコダゾール処理により微小管を破壊すると,アポトーシス細胞の呑み込みは正常に起こるが,ファゴソーム膜上でのRab5の活性化が抑制された。また,アポトーシス細胞の貪食時のRab5活性化に必須なグアニンヌクレオチド交換因子がGapex-5であることがわかった。Gapex-5は微小管プラス端結合タンパク質のEB1に結合しており,EB1を欠失させると貪食時のRab5の活性化が抑制される。以上の結果から,我々は,微小管を介したGapex-5のファゴソームへの動員が,ファゴソーム膜上でのRab5の一過性の活性化を誘導するという作用モデルを提唱する。Copyright Nature Publishing Group 2008

シソーラス用語： GTP結合タンパク質 ,  *食胞 ,  食作用 ,  胸腺細胞 ,  アポトーシス ,  タンパク質 ,  微小管 ,  微小管関連タンパク質 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族ケトン ,  カルバミド酸エステル ,  硫黄複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  EB1蛋白質 ,  グアニンヌクレオチド交換因子 ,  Rab5 GTP結合タンパク質
準シソーラス用語： Gapex-5蛋白質 ,  Rab5蛋白質 ,  *ファゴソーム

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： ノコダゾール

タイトルに関連する用語 (7件)： Rab5 ,  活性 ,  イメージング ,  同定 ,  ファゴソーム ,  成熟 ,  制御因子