特許

J-GLOBAL ID：200903012817212933

プロテアーゼ阻害剤

発明者： ロバート・ウェルズ・マーキス・ジュニア ,  ル・ユ ,  ダニエル・フランク・ベーバー ,  マックスウェル・デイビッド・カミングズ ,  スコット・ケビン・トンプソン ,  デニス・ヤマシタ
出願人/特許権者： スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション
代理人 (1件)： 青山 葆 (外1名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-590640
公開番号（公開出願番号）：特表2002-533397
出願日： 1999年12月21日
公開日（公表日）： 2002年10月08日
要約：

【要約】本発明は、カテプシンKを包含するプロテアーゼを阻害する4-アミノ-アゼパン-3-オンプロテアーゼ阻害剤およびその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物、かかる化合物を含む医薬組成物、かかる化合物の新規中間体、ならびに骨粗鬆症;歯肉炎および歯周炎を包含する歯肉疾患;関節炎、より詳細には、変形性関節症および慢性関節リウマチ;パジェット病;悪性の高カルシウム血症;および代謝性骨疾患を包含する過剰な骨損失または軟骨もしくはマトリックス分解の疾患の治療方法であって、かかる治療を必要とする患者に本発明の化合物を投与することにより該骨損失または過剰な軟骨もしくはマトリックス分解を阻害することを含む方法を提供する。

請求項（抜粋）：

式I:【化1】[式中、 R1は、【化2】からなる群から選択され; R2は、H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル-C0-6アルキル、Ar-C0-6アルキル、Het-C0-6アルキル、R9C(O)-、R9C(S)-、R9SO2-、R9OC(O)-、R9R11NC(O)-、R9R11NC(S)-、R9(R11)NSO2-、【化3】からなる群から選択され; R3は、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、HetC0-6アルキルおよびArC0-6アルキルからなる群から選択され; R3およびR'は、連結して、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリン環を形成してもよく; R4は、H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル-C0-6アルキル、Ar-C0-6アルキル、Het-C0-6アルキル、R5C(O)-、R5C(S)-、R5SO2-、R5OC(O)-、R5R13NC(O)-、およびR5R13NC(S)-からなる群から選択され; R5は、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル-C0-6アルキル、Ar-C0-6アルキルおよびHet-C0-6アルキルからなる群から選択され; R6は、H、C1-6アルキル、Ar-C0-6アルキル、またはHet-C0-6アルキルからなる群から選択され; R7は、H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル-C0-6アルキル、Ar-C0-6アルキル、Het-C0-6アルキル、R10C(O)-、R10C(S)-、R10SO2-、R10OC(O)-、R10R14NC(O)-、およびR10R14NC(S)-からなる群から選択され; R8は、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、HetC0-6アルキルおよびArC0-6アルキルからなる群から選択され; R9は、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル-C0-6アルキル、Ar-C0-6アルキルおよびHet-C0-6アルキルからなる群から選択され; R10は、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル-C0-6アルキル、Ar-C0-6アルキルおよびHet-C0-6アルキルからなる群から選択され; R11は、H、C1-6アルキル、Ar-C0-6アルキル、およびHet-C0-6アルキルからなる群から選択され; R12は、H、C1-6アルキル、Ar-C0-6アルキル、およびHet-C0-6アルキルからなる群から選択され; R13は、H、C1-6アルキル、Ar-C0-6アルキル、およびHet-C0-6アルキルからなる群から選択され; R14は、H、C1-6アルキル、Ar-C0-6アルキル、およびHet-C0-6アルキルからなる群から選択され; R'は、H、C1-6アルキル、Ar-C0-6アルキル、およびHet-C0-6アルキルからなる群から選択され; R''は、H、C1-6アルキル、Ar-C0-6アルキル、またはHet-C0-6アルキルからなる群から選択され; R'''は、H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル-C0-6アルキル、Ar-C0-6アルキル、およびHet-C0-6アルキルからなる群から選択され; Xは、CH2、S、およびOからなる群から選択され; Zは、C(O)およびCH2からなる群から選択される]で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物。

IPC (27件)：

C07D223/12 ,  A61K 31/4375 ,  A61K 31/55 ,  A61P 1/02 ,  A61P 3/14 ,  A61P 19/02 ,  A61P 19/10 ,  A61P 29/00 101 ,  A61P 31/00 ,  A61P 31/04 ,  A61P 33/00 ,  A61P 33/06 ,  A61P 33/12 ,  A61P 35/00 ,  A61P 35/04 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 114 ,  C07M 7:00

FI (27件)：

C07D223/12 C ,  A61K 31/4375 ,  A61K 31/55 ,  A61P 1/02 ,  A61P 3/14 ,  A61P 19/02 ,  A61P 19/10 ,  A61P 29/00 101 ,  A61P 31/00 ,  A61P 31/04 ,  A61P 33/00 ,  A61P 33/06 ,  A61P 33/12 ,  A61P 35/00 ,  A61P 35/04 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 114 ,  C07M 7:00

Fターム (62件)：

4C063AA01 ,  4C063AA03 ,  4C063BB06 ,  4C063BB07 ,  4C063BB09 ,  4C063CC19 ,  4C063CC52 ,  4C063CC62 ,  4C063CC76 ,  4C063CC81 ,  4C063CC94 ,  4C063DD06 ,  4C063DD12 ,  4C063DD14 ,  4C063DD15 ,  4C063DD19 ,  4C063DD34 ,  4C063DD41 ,  4C063EE01 ,  4C065AA04 ,  4C065BB09 ,  4C065CC01 ,  4C065DD02 ,  4C065EE02 ,  4C065HH08 ,  4C065JJ01 ,  4C065KK01 ,  4C065LL01 ,  4C065PP13 ,  4C086AA01 ,  4C086AA03 ,  4C086AA04 ,  4C086BC31 ,  4C086BC38 ,  4C086BC52 ,  4C086BC60 ,  4C086BC67 ,  4C086BC69 ,  4C086BC73 ,  4C086BC82 ,  4C086CB09 ,  4C086GA02 ,  4C086GA04 ,  4C086GA07 ,  4C086GA08 ,  4C086GA09 ,  4C086GA10 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086NA14 ,  4C086ZA01 ,  4C086ZA67 ,  4C086ZA94 ,  4C086ZA96 ,  4C086ZA97 ,  4C086ZB11 ,  4C086ZB15 ,  4C086ZB26 ,  4C086ZB31 ,  4C086ZB35 ,  4C086ZB38 ,  4C086ZC20

引用特許：

審査官引用 (13件)

• プロテアーゼ阻害薬
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平10-508213   出願人：スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション
• プロテアーゼ阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2001-536156   出願人：スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション
• プロテアーゼ阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2001-536152   出願人：スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション
• プロテアーゼ阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2001-536158   出願人：スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション
• プロテア-ゼ阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2001-536154   出願人：スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション
• プロテア-ゼ阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2001-536153   出願人：スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション
• プロテアーゼ阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2001-536514   出願人：スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション
• プロテア-ゼ阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2001-536546   出願人：スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション
• プロテア-ゼ阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2001-536151   出願人：スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション
• プロテア-ゼ阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2001-536515   出願人：スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション
• 液圧エネルギを生成するための自由ピストンユニット
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2001-549910   出願人：インナスフリーピストンベスローテンフエンノートシャップ
• プロテアーゼ阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2001-536547   出願人：スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション
• アゼピン類の製造方法及び中間体
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平9-100101   出願人：エフ・ホフマン-ラロシユアーゲー

引用文献：

審査官引用 (2件)

• Tetrahedron, 1995, 51(21), 6061-6070
• J.Med.Chem., 1996, 39(21), 4332-4334