特許

J-GLOBAL ID：200903017945035035

メチレン尿素誘導体

発明者： ブフスタラー、 ハンス-ペーター ,  ヴィースナー、 マティアス ,  シュアト、 オリヴァー ,  アメント、 クリスチアーナ ,  ツエンケ、 フランク ,  シレンバーク、 クリスチアン ,  グレル、 マティアス ,  フィンシンガー、 ディルク
出願人/特許権者： メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング
代理人 (4件)： 宮崎 昭夫 ,  石橋 政幸 ,  岩田 慎一 ,  緒方 雅昭
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2005-501513
公開番号（公開出願番号）：特表2006-506454
出願日： 2003年10月08日
公開日（公表日）： 2006年02月23日
要約：

本発明は、式(I)のメチレン尿素誘導体、raf-キナーゼの阻害剤としての式(I)の化合物の使用、医薬組成物の製造のための式(I)の化合物の使用、および患者へ前記医薬組成物を投与することを含む治療方法に関する。

請求項（抜粋）：

式I A-D-B (I) (式中、 Dは、二価のメチレン尿素部位、またはこれらの誘導体であり、 Aは、無置換または式:-L-(M-L’)αの炭素原子が40個までの置換された部位であり、ここで、Lは、5,6または7員構造であり、好ましくはアリール、ヘテロアリール、アリーレンおよびヘテロアリーレンから成る群より選ばれ、Dに直接結合しており、L’は、少なくとも5員を有する場合により置換されている環状部位を含み、好ましくは、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルおよびヘテロサイクリルから成る群より選ばれ、Mは結合であるか、または少なくとも1つの原子を有する架橋基であり、αは1〜4の整数であり、LおよびL’のそれぞれの環状構造は、窒素、酸素および硫黄から成る群の0〜4のメンバーを含み、ここで、L’は、好ましくは、-SOβRx、-C(O)Rxおよび-C(NRy)Rzから成る群より選ばれる少なくとも1つの置換基により置換されており、 Bは、置換または無置換の、炭素原子が30個まで、好ましくは炭素原子が20個までの3環式までのアリールまたはヘテロアリール部位であり、少なくとも1つの5、6、または7員構造、好ましくは5または6員構造を含み、窒素、酸素および硫黄から成る群の0〜4のメンバーを含むDに直接結合しており、ここで、Dに直接結合している前記環状構造は、好ましくは、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルから成る群より選ばれ、Ryは、水素、またはN、SおよびOから選ばれるヘテロ原子を場合により含み、かつパーハロまでのハロゲンで場合により置換されている炭素原子が24個までの炭素ベースの部位であり、 Rzは、水素、またはN、SおよびOから選ばれるヘテロ原子を場合により含み、およびハロゲン、ヒドロキシ、およびN、SおよびOから選ばれるヘテロ原子を場合により含み、ハロゲンにより場合により置換されている、炭素原子が24個までの炭素ベースの置換基により場合により置換されている、炭素原子が30個までの炭素ベースの部位であり、 Rxは、RzまたはNRaRbであり、ここでRaおよびRbは、 a)それぞれ独立して、水素、N、SおよびOから選ばれるヘテロ原子を場合により含み、およびハロゲン、ヒドロキシ、およびN、SおよびOから選ばれるヘテロ原子を場合により含み、およびハロゲンで場合により置換されている、炭素原子が24個までの炭素ベースの置換基で場合により置換されている、炭素原子が30個までの炭素ベースの部位、または-OSi(Rf)3であり、ここで、Rfは、水素、またはN、SおよびOから選ばれるヘテロ原子を場合により含み、およびハロゲン、ヒドロキシ、およびN、SおよびOから選ばれるヘテロ原子を場合により含み、およびハロゲンで場合により置換されている、炭素原子が24個までの炭素ベースの置換基で場合により置換されている炭素原子が24個までの炭素ベースの部位であるか、 b)RaおよびRbは、一緒になって、N、SおよびOから選ばれる1〜3個のヘテロ原子の5〜7員ヘテロ環状構造、またはハロゲン、ヒドロキシ、またはN、SおよびOから選ばれるヘテロ原子を場合により含み、およびハロゲンで場合により置換されている、炭素原子が24個までの炭素ベースの置換基で置換されている、N、SおよびOから選ばれる1〜3個のヘテロ原子の置換5〜7員ヘテロ環状構造を形成しているか、または c)RaまたはRbの1つは、-C(O)-、C1〜C5の二価のアルキレン基、または少なくとも5員を有する環状構造を形成するように部位Lに結合している置換されたC1〜C5の二価のアルキレン基であり、ここで、置換されたC1〜C5の二価のアルキレン基の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、およびN、SおよびOから選ばれるヘテロ原子を場合により含み、およびハロゲンで場合により置換されている、炭素原子が24個までの炭素ベースの置換基から成る群より選ばれ、 ここで、Bは置換されているか、Lは置換されているか、またはL’は更に置換されており、置換基はパーハロまでのハロゲンおよびWγから成る群より選ばれ、ここでγは0〜3であり、 ここで、それぞれのWは、それぞれ独立して、-CN、-CO2R、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5、-Q-Ar、およびN、SおよびOから選ばれるヘテロ原子を場合により含み、および-CN、-CO2R、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5およびパーハロまでのハロゲンから成る群よりそれぞれ独立して選ばれる1つまたはそれ以上の置換基で場合により置換されている、炭素原子が24個までの炭素ベースの置換基から成る群より選ばれ、それぞれのR5は、H、またはN、SおよびOから選ばれるヘテロ原子を場合により含み、およびハロゲンで場合により置換されている、炭素原子が24個までの炭素ベースの部位からそれぞれ独立に選択され、ここで、Qは、-O-、-S-、-N(R5)-、-(CH2)β、-C(O)-、-CH(OH)-、-(CH2)β-、-(CH2)βS-、-(CH2)βN(R5)-、-O(CH2)β-CHHal-、-CHal2-、-S-(CH2)-および-N(R5)(CH2)β-であり、ここでβは1〜3であり、Halはハロゲンであり、および、 Arは、パーハロまでのハロゲンにより場合により置換されており、かつZδ1により場合により置換されている、窒素、酸素および硫黄から成る群より選ばれる0〜2のメンバーを含む5または6員芳香族構造であり、ここで、δ1は0から3であり、それぞれのZは、それぞれ独立して、-CN、-CO2R5、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5、およびN、SおよびOから選ばれるヘテロ原子を場合により含み、および-CN、-CO2R5、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5から成る群より選ばれる1つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている、炭素原子が24個までの炭素ベースの部位から成る群より選ばれる) のメチレン尿素誘導体、ならびにこれらの薬学的に許容しうる誘導体、塩および溶媒和物。

IPC (33件)：

C07D 213/65 ,  A61K 31/440 ,  A61K 31/443 ,  A61K 31/444 ,  A61K 31/454 ,  A61K 31/496 ,  A61K 31/537 ,  A61K 31/63 ,  A61P 3/00 ,  A61P 7/02 ,  A61P 13/08 ,  A61P 13/12 ,  A61P 15/00 ,  A61P 17/02 ,  A61P 17/06 ,  A61P 19/02 ,  A61P 25/28 ,  A61P 27/06 ,  A61P 29/00 ,  A61P 31/04 ,  A61P 31/16 ,  A61P 35/00 ,  A61P 35/02 ,  A61P 37/00 ,  A61P 37/06 ,  A61P 43/00 ,  C07D 213/68 ,  C07D 213/79 ,  C07D 213/81 ,  C07D 401/12 ,  C07D 409/12 ,  C07D 413/12 ,  C07D 417/12

FI (36件)：

C07D213/65 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/63 ,  A61P3/00 ,  A61P7/02 ,  A61P13/08 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P25/28 ,  A61P27/06 ,  A61P29/00 ,  A61P29/00 101 ,  A61P31/04 ,  A61P31/16 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 111 ,  C07D213/68 ,  C07D213/79 ,  C07D213/81 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

Fターム (61件)：

4C055AA01 ,  4C055BA01 ,  4C055BA33 ,  4C055BA34 ,  4C055CA01 ,  4C055CA02 ,  4C055CA28 ,  4C055CA42 ,  4C055CB04 ,  4C055CB10 ,  4C055DA01 ,  4C055DA42 ,  4C055DB04 ,  4C055DB10 ,  4C055EA01 ,  4C063AA01 ,  4C063BB07 ,  4C063CC14 ,  4C063CC51 ,  4C063CC67 ,  4C063CC92 ,  4C063DD10 ,  4C063DD12 ,  4C063EE01 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086BC17 ,  4C086BC21 ,  4C086BC28 ,  4C086BC50 ,  4C086BC67 ,  4C086BC73 ,  4C086BC85 ,  4C086DA20 ,  4C086GA03 ,  4C086GA08 ,  4C086GA09 ,  4C086GA10 ,  4C086GA12 ,  4C086MA01 ,  4C086NA14 ,  4C086ZA02 ,  4C086ZA15 ,  4C086ZA16 ,  4C086ZA18 ,  4C086ZA33 ,  4C086ZA54 ,  4C086ZA81 ,  4C086ZA89 ,  4C086ZA96 ,  4C086ZB07 ,  4C086ZB08 ,  4C086ZB11 ,  4C086ZB26 ,  4C086ZB27 ,  4C086ZB33 ,  4C086ZB35 ,  4C086ZC20 ,  4C086ZC21 ,  4C086ZC35

引用特許：

出願人引用 (4件)

• 置換ベンジル尿素誘導体及びこれを含有する医薬
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平9-266098   出願人：エスエス製薬株式会社
• サイクリン依存性キナーゼのアミノチアゾール系阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-520430   出願人：ブリストル-マイヤーズスクイブカンパニー
• フェニル-アルキル-イミダゾール型のH3レセプターリガンド
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-520419   出願人：シェーリングコーポレイション
• アセトアミド及び置換されたアセトアミドを含有するヘルペスウイルスのチオ尿素インヒビター
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-586685   出願人：ワイス

審査官引用 (4件)

• 置換ベンジル尿素誘導体及びこれを含有する医薬
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平9-266098   出願人：エスエス製薬株式会社
• サイクリン依存性キナーゼのアミノチアゾール系阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-520430   出願人：ブリストル-マイヤーズスクイブカンパニー
• フェニル-アルキル-イミダゾール型のH3レセプターリガンド
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-520419   出願人：シェーリングコーポレイション
• アセトアミド及び置換されたアセトアミドを含有するヘルペスウイルスのチオ尿素インヒビター
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-586685   出願人：ワイス

引用文献：

出願人引用 (1件)

• J. Comb. Chem., 2002, Vol.4, pp.167-174

審査官引用 (2件)

• J. Comb. Chem., 2002, Vol.4, pp.167-174
• J. Comb. Chem., 2002, Vol.4, pp.167-174