特許

J-GLOBAL ID：200903020561029900

Xa因子阻害剤としての窒素を含む複素二環類

発明者： ジョン エム.フェビグ ,  ジョーゼフ カッチオラ ,  チャールズ ジー.クラーク ,  パトリック ユク スン ラム ,  ドナルド ジェイ.ピー.ピント ,  ジェームズ アール.プルイット ,  カレン エイ.ロッシ
出願人/特許権者： デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー
代理人 (1件)： 谷 義一 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-591042
公開番号（公開出願番号）：特表2002-533465
出願日： 1999年12月17日
公開日（公表日）： 2002年10月08日
要約：

【要約】本出願は、特にXa因子阻害剤として有用である、窒素を含む複素環類およびこれらの誘導体、またはこれらの薬剤学的に許容される塩を記載する。

請求項（抜粋）：

以下の群から選択される化合物: 【化1】 【化2】 【化3】 【化4】 【化5】 【化6】 【化7】 【化8】 【化9】 【化10】 【化11】 【化12】 【化13】 【化14】またはその立体異性体または薬剤学的に許容される塩であって、ここで、上記の式の化合物は、0〜2個のR3で置換され; Gは、式IまたはIIの基であり: 【化15】 環Dは、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-CH2N=CH-、-CH2CH2N=CH-、およびNとOとSとの群から選択された0〜2個の複素原子を含有する5〜6員の芳香環系から選択され、ただし、0〜1個のOおよびS原子は存在し; 環Dは、存在する場合、0〜2個のRで置換され; Eは、0〜1個のRで置換された、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、およびピリダジニルであり;Rは、Cl、F、Br、I、OH、C1〜3アルコキシ、NH2、NH(C1〜3アルキル)、N(C1〜3アルキル)2、CH2NH2、CH2NH(C1〜3アルキル)、CH2N(C1〜3アルキル)2、CH2CH2NH2、CH2CH2NH(C1〜3アルキル)、およびCH2CH2N(C1〜3アルキル)2から選択され; あるいは、環Dは不存在であり; 環Dが不存在であるとき、環Eはフェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、およびピリダジニルであり、かつ環EはR’’およびR’で置換され; R’’は、F、Cl、Br、I、OH、C1〜3アルコキシ、CN、C(=NR8)NR7R9、NHC(=NR8)NR7R9、NR8CH(=NR7)、C(O)NR7R8、(CR8R9)tNR7R8、SH、C1〜3アルキル-S、S(O)R3b、S(O)2R3a、S(O)2NR2R2a、およびOCF3から選択され; R’は、H、F、Cl、Br、I、SR3、CO2R3、NO2、(CH2)tOR3、C1〜4アルキル、OCF3、CF3、C(O)NR7R8、および(CR8R9)tNR7R8から選択され; あるいは、R’’およびR’は結合してメチレンジオキシまたはエチレンジオキシを形成し; Zは、NまたはCR1aであり; Z1は、S、O、またはNR3であり; Z2は、H、C1〜4アルキル、フェニル、ベンジル、C(O)R3、およびS(O)pR3cから選択され; R1aは、H、-(CH2)r-R1’、-CH=CH-R1’、NCH2R1’’、OCH2R1’’、SCH2R1’’、NH(CH2)2(CH2)tR1’、O(CH2)2(CH2)tR1’、およびS(CH2)2(CH2)tR1’から選択され; R1’は、H、C1〜3アルキル、F、Cl、Br、I、-CN、-CHO、(CF2)rCF3、(CH2)rOR2、NR2R2a、C(O)R2c、OC(O)R2、(CF2)rCO2R2c、S(O)pR2b、NR2(CH2)rOR2、C(=NR2c)NR2R2a、NR2C(O)R2b、NR2C(O)R3、NR2C(O)NHR2b、NR2C(O)2R2a、OC(O)NR2aR2b、C(O)NR2R2a、C(O)NR2(CH2)rOR2、SO2NR2R2a、NR2SO2R2b、0〜2個のR4aで置換されたC3〜6炭素環残基、およびNとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有し、0〜2個のR4aで置換された5〜10員の複素環系から選択され; R1’’は、H、CH(CH2OR2)2、C(O)R2c、C(O)NR2R2a、S(O)R2b、S(O)2R2b、およびSO2NR2R2aから選択され; R2は、各々の場合、H、CF3、C1〜6アルキル、ベンジル、0〜2個のR4bで置換されたC3〜6炭素環残基、0〜2個のR4bで置換されたC3〜6炭素環-CH2-残基、およびNとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有し、0〜2個のR4bで置換された5〜6員の複素環系から選択され; R2aは、各々の場合、H、CF3、C1〜6アルキル、ベンジル、0〜2個のR4bで置換されたC3〜6炭素環残基、およびNとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有し、0〜2個のR4bで置換された5〜6員の複素環系から選択され; R2bは、各々の場合、CF3、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、ベンジル、0〜2個のR4bで置換されたC3〜6炭素環残基、およびNとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有し、0〜2個のR4bで置換された5〜6員の複素環系から選択され; R2cは、各々の場合、CF3、OH、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、ベンジル、0〜2個のR4bで置換されたC3〜6炭素環残基、およびNとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有し、0〜2個のR4bで置換された5〜6員の複素環系から選択され; あるいは、R2およびR2aは結合して、それらが結合している原子と一緒に、0〜2個のR4bで置換され、NとOとSとからなる群から選択された0〜1個の追加の複素原子を含有する、飽和、部分的に飽和または不飽和の5員または6員環を形成し; R3は、各々の場合、H、C1〜4アルキル、およびフェニルから選択され; R3aは、各々の場合、H、C1〜4アルキル、およびフェニルから選択され; R3bは、各々の場合、H、C1〜4アルキル、およびフェニルから選択され; R3cは、各々の場合、C1〜4アルキルおよびフェニルから選択され; Aは、0〜2個のR4で置換されたC3〜10炭素環残基、およびNとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有し、0〜2個のR4で置換された5〜10員の複素環系から選択され; Bは、X-Y、C(=NR2)NR2R2a、NR2C(=NR2)NR2R2a、0〜2個のR4aで置換されたC3〜10炭素環残基、およびNとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有し、0〜2個のR4aで置換された5〜10員の複素環系から選択され; Xは、C1〜4アルキレン、-CR2(CR2R2b)(CH2)t-、-C(O)-、-C(=NR1’’)-、-CR2(NR1’’R2)-、-CR2(OR2)-、-CR2(SR2)-、-C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)-、-S(O)p-、-S(O)pCR2R2a-、-CR2R2aS(O)p-、-S(O)2NR2-、-NR2S(O)2-、-NR2S(O)2CR2R2a-、-CR2R2aS(O)2NR2-、-NR2S(O)2NR2-、-C(O)NR2-、-NR2C(O)-、-C(O)NR2CR2R2a-、-NR2C(O)CR2R2a-、-CR2R2aC(O)NR2-、-CR2R2aNR2C(O)-、-NR2C(O)O-、-OC(O)NR2-、-NR2C(O)NR2-、-NR2-、-NR2CR2R2a-、-CR2R2aNR2-、O、-CR2R2aO-、および-OCR2R2a-から選択され; Yは、CH2NR2R2a;CH2CH2NR2R2a;0〜2個のR4aで置換されたC3〜10炭素環残基;およびNとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有し、0〜2個のR4aで置換された5〜10員の複素環系から選択され; R4は、各々の場合、H、=O、(CH2)rOR2、F、Cl、Br、I、C1〜4アルキル、-CN、NO2、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2c、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、NR2C(O)NR2R2a、C(=NR2)NR2R2a、C(=NS(O)2R5)NR2R2a、NHC(=NR2)NR2R2a、C(O)NHC(=NR2)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2NR2R2a、NR2SO2-C1〜4アルキル、NR2SO2R5、S(O)pR5、(CF2)rCF3、NCH2R1’’、OCH2R1’’、SCH2R1’’、N(CH2)2(CH2)tR1’、O(CH2)2(CH2)tR1’、およびS(CH2)2(CH2)tR1’から選択され; あるいは、1個のR4は、NとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有する5〜6員の芳香族複素環であり; R4aは、各々の場合、H、=O、(CH2)rOR2、(CH2)r-F、(CH2)r-Br、(CH2)r-Cl、Cl、Br、F、I、C1〜4アルキル、-CN、NO2、(CH2)rNR2R2a、(CH2)rC(O)R2c、NR2C(O)R2b、C(O)NR2R2a、(CH2)rN=CHOR3、C(O)NH(CH2)2NR2R2a、NR2C(O)NR2R2a、C(=NR2)NR2R2a、NHC(=NR2)NR2R2a、SO2NR2R2a、NR2SO2NR2R2a、NR2SO2-C1〜4アルキル、C(O)NHSO2-C1〜4アルキル、NR2SO2R5、S(O)pR5、および(CF2)rCF3から選択され; あるいは、1個のR4aは、NとOとSとからなる群から選択された1〜4個の複素原子を含有し、0〜1個のR5で置換された5〜6員の芳香族複素環であり;R4bは、各々の場合、H、=O、(CH2)rOR3、F、Cl、Br、I、C1〜4アルキル、-CN、NO2、(CH2)rNR3R3a、(CH2)rC(O)R3、(・・・

IPC (13件)：

C07D471/04 106 ,  A61K 31/437 ,  A61K 31/5025 ,  A61K 31/519 ,  A61K 31/55 ,  A61K 31/5517 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/10 ,  C07D487/04 141 ,  C07D487/04 142 ,  C07D487/04 150 ,  C07D487/04 154 ,  C07M 7:00

FI (13件)：

C07D471/04 106 Z ,  A61K 31/437 ,  A61K 31/5025 ,  A61K 31/519 ,  A61K 31/55 ,  A61K 31/5517 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/10 ,  C07D487/04 141 ,  C07D487/04 142 ,  C07D487/04 150 ,  C07D487/04 154 ,  C07M 7:00

Fターム (39件)：

4C050AA01 ,  4C050BB05 ,  4C050CC08 ,  4C050CC10 ,  4C050CC11 ,  4C050EE03 ,  4C050EE04 ,  4C050FF02 ,  4C050FF03 ,  4C050FF10 ,  4C050GG03 ,  4C050HH01 ,  4C050HH04 ,  4C065AA05 ,  4C065BB06 ,  4C065CC01 ,  4C065DD03 ,  4C065EE02 ,  4C065HH01 ,  4C065JJ04 ,  4C065KK02 ,  4C065KK09 ,  4C065PP03 ,  4C065PP09 ,  4C065PP10 ,  4C065PP16 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086CB05 ,  4C086CB06 ,  4C086CB11 ,  4C086GA07 ,  4C086GA09 ,  4C086GA12 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086NA14 ,  4C086ZA39

引用特許：

審査官引用 (3件)

• ピラゾロピリミジノン抗狭心性薬剤
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平4-182530   出願人：フアイザー・インコーポレイテツド
• 新規なインテグリン受容体アンタゴニスト
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平9-523845   出願人：デュポンファーマシューティカルズカンパニー
• 血栓溶解活性を有する複素環式化合物及び血栓症治療のためのそれらの使用
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平10-505674   出願人：デュパンジャン-ピエール, グリグレウスキリチャード