新規なトロンビンインヒビター | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】式:(式中、A、B、D、R1及びR2は明細書に記載された意味を有している)の化合物を記載する。これらの化合物は疾病の制御に適している。これらの新規化合物は式(式中、G及びMは請求項4に記載された意味を有している)の化合物を経由して製造される。

式I:の化合物及びそれらの生理学的に寛容される酸との塩並びにそれらの立体異性体であって、上記式において置換基は以下の意味を有している: R1はH、C1-4-アルキルであり; R2はH、C1-4-アルキル、フェニル、フェニル-C1-4-アルキル、R18O-CH2-、R18-CO-、R18-O-CH2-CO-、R18O-CO-CO-、R18-NH-CO-CO-(式中、R18はH、C1-4-アルキル、フェニル-C1-4-アルキル又はフェニルである)又はCF3-CO-、C2F5-CO-又はC1-4-アルキル-O-CO-であり、 Aはであり、これらの式において置換基は以下の意味を有している: mは0又は1であり、 nは1、2、3又は4であり、 R3はH、C1-12-アルキル、アリール-C1-4-アルキル、R19OOC-C1-6-アルキル(R19はH、C1-4-アルキル、ベンジルである)、HO3S-C1-3-アルキル、C1-12-アルキル-CO-、アリール-CO-、アリール-C1-4-アルキル-CO-、R19OOC-C1-6-アルキル-CO-、HO3S-C1-3-アルキル-CO-、C1-7-アルキル-OOC-、ベンジル-OOC-、又はR20R21N-CO-(R20及びR21は同一又は異なっておりそしてH、C1-6-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、R19OOC-C1-4-アルキル及びR19-NH-CO-C1-4-アルキルであり、そしてR20とR21は一緒になって-(CH2)3-6-基であることもできる)、又はR19-O-であり、 R4はH、C1-12-アルキル、アリール-C1-4-アルキル又はR19OOC-C1-4-アルキル(R19はH、C1-4-アルキル、ベンジルである)であり、 R5はH、C1-4-アルキル又はベンジルであり、 R6はC3-8-シクロアルキル(ここで、脂肪族環は4個までのC1-4-アルキル及び/又はCH3O基を有することができ、そして1個又はそれより多いメチレン基が-O-、-S-又はN-C1-4-アルキルで置換されていることができる)、フェニル(これはC1-4-アルキル、CF3-、C1-4-アルコキシ、F-又はCl-基の同一又は異なる3個までの基で置換されていることができる)、R25R26CH-(式中、R25はC1-6-アルキルでありそしてR26はH又はC1-6-アルキルである)、アダマンチル、ノルボルニル-、1-デカリニル-、1-テトラリニル-、2-テトラリニル、1-インダニル、2-インダニル、ジベンゾスベリル(これは1つ又は両芳香族環がモノ置換されていることができる)、ジフェニルメチル(これは1つ又は両環がモノ置換されていることができる)、ジシクロヘキシルメチル、フェニル-C(CH3)2-、フェニル-CH(CH2-CH2-OR19)-、C1-4-アルキル-C≡C-、アリール-C≡C-、(CH3)3Si-、R19-S-CH2-、R22O-C(R23R24)-(式中、R22はH、C1-4-アルキル、フェニル、ベンジル又はC1-4-アルキル-CO-であり、R23はH、C1-4-アルキル、HO-C1-3-アルキル、フェニル又はベンジルでありそしてR24はH、C1-4-アルキル、HO-C1-3-アルキル、フェニル又はベンジルである)であり、 R7はH、C1-12-アルキル、C1-20-アルキル-CO-、R19OOC-C1-4-アルキル、R19OOC-C1-4-アルキル-CO-、R19NH-CO-C1-4-アルキル、R20R21N-CO-、HO3S-C1-4-アルキル、HO3S-C1-4-アルキル-CO-、5-(1H)-テトラゾリル-CH2-若しくは(R19O)2OP-CH2-又は天然若しくは非天然胆汁酸のアシル基であり、 R8はフェニル(これはF、Cl、C1-3-アルキル、C1-3-アルキル-O-、HO-又はCF3-基の同一又は異なる1から3個の基で置換されていることができる)、C3-8-シクロアルキル(ここで、脂肪族環は4個までのC1-4-アルキル及び/又はCH3O基を有することができ、そして1個又はそれより多いメチレン基が-O-、-S-又はN-C1-4-アルキルで置換されていることができる)、R25R26CH-(式中、R25はC1-6-アルキル、C5-8-シクロアルキル又はフェニル(これは1から3個のF、Cl、C1-3-アルキル、C1-3-アルキル-O-、HO-又はCF3で置換されていることができる)であり、そしてR26はHであるか又はR25について述べた意味のうちの1つを有している)、又はR22O-CH2-、アダマンチル、ノルボルニル、1-デカリニル、1-テトラリニル、2-テトラリニル、1-インダニル、2-インダニル、C1-4-アルキル-C≡C、アリール-C≡C、(CH3)3Si又はジベンゾスベリル(これは1つ又は両芳香族環がモノ置換されていることができる)であり、 R9はH、C1-4-アルキル、アリール又はC5-6-シクロアルキルである(R9は、式IIcに従って、環の1及び2位を除く全ての位置の置換基であることができる)、 Bはであり、これらの式において置換基R10、R11及びR12並びにp、q、r及びYは以下の意味を有している: pは0又は1であり、 qは1又は2であり、 rは1、2、3、4又は5であり、 Yはメチレン基、エチレン基(その際、これにより得られる環は4位にヒドロキシル、オキソ又はC1-4-アルコキシ基を有することができる)、-CH2-S-、-CH2-SO-、-CH2-O-、-CH=CH-又はプロピレン基(その際、これらにより得られる環は3及び/又は4位の炭素にC1-4-アルキル基を有することができるか又はCH2基が-O-、-S-若しくは-SO-で置換されていることができる)であり、 R10はH、C1-4-アルキル又はフェニルであり、 R11はH、C1-4-アルキル、C3-8-シクロアルキル、フェニル又はベンジルであり、 R12はH、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、フェニル又はベンジルである; Dはであり、これらの式において置換基は以下の意味を有している: R13、R14及びR15は同一又は異なっていることができ、そしてH、NO2、F、Cl、Br、I、C3-6-シクロアルキル、R30-O-、R30OOC-、R30-NH-、R30-CO-NH-(式中、R30はH、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、ベンジル又はフェニルである)であるか或いは R13とR14は一緒になって鎖-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-O-CH2-O-又は-CH=CH-CH=CH-であり、 R16はH、F、Cl、C1-4-アルキル、フェニル-C1-2-アルキル、フェニル、R31OOC-(R31はH、C1-4-アルキル、フェニル又はベンジルである)、R31-NH-、R31-O-又はR31OOC-CH2-O-であり、 R17はH、F、Cl、C1-4-アルキル、フェニル-C1-2-アルキル、フェニル、R31OOC-、R31-NH-、R31-O-又はR31OOC-CH2-O-であり、 R29はH又はC1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、C1-4-アルコキシ-COであり、 Xは=CH-又は-N-である。

C07K 5/06 , A61K 38/55 ACB , C07D213/53 , C07D213/63 , C07D213/72 , C07D213/79 , C07D239/28 , C07D241/14

C07K 5/06 , C07D213/53 , C07D213/63 , C07D213/72 , C07D213/79 , C07D239/28 , C07D241/14 , A61K 37/64 ACB

審査官引用 (7件)

新規のトロンビン阻害剤、その製造方法及び使用
公報種別：公表公報出願番号：特願平8-501568 出願人：ビーエーエスエフアクチェンゲゼルシャフト
抗血栓剤
公報種別：公表公報出願番号：特願平7-523007 出願人：イーライ・リリー・アンド・カンパニー
特開昭60-139670

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審査官引用 (3件)

Biochemical Pharmacology, 1974, Vol.23, p.2247-2256
Die Pharmazie, 1979, Vol.34(10), p.649-653
Tetrahedoron Letters, 1989, Vol.30(52), p.7313-7316