プロスタグランジンエンドペルオキシドHシンターゼ生合成阻害剤としてのアリールピリダジノン | 特許情報

【要約】本発明は、シクロオキシゲナーゼ(COX)阻害剤であり、特には、シクロオキシゲナーゼ-2(COX/2)の選択的阻害剤であるピリダジノン化合物を記述し、COX-2は、胃腸(GI)管及び腎臓を含む多くの組織における重要な「ハウスキーピング」酵素である構成性イソ型、シクロオキシゲナーゼ-1(COX-1)とは対照的に、炎症に関連する誘発性イソ型である。これらの化合物のCOX-2に対する選択性は、現在流通している非ステロイド抗炎症剤(NSAID)で見られる望ましくないGI及び腎臓の副作用を最小に止める。

下記式Iの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグ。【化1】(ここで、 XはO、S、NR4、N-ORa、及びN-NRbRcからなる群より選択され、R4はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、複素環、複素環式アルキル、及びアリールアルキルからなる群より選択され;並びにRa、Rb、及びRcはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及びアリールアルキルからなる群より独立に選択され; Rは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールハロアルキル、アリールヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アリールオキシヒドロキシアルキル、アリールオキシハロアルキル、アリールカルボニルアルキル、ハロアルコキシヒドロキシアルキル、複素環、複素環式アルキル、複素環式アルコキシ、複素環式オキシ、-C(O)R5、-(CH2)nC(O)R5、-R6-R7、-(CH2)nCH(OH)R5、-(CH2)nCH(ORd)R5、-(CH2)nC(NORd)R5、-(CH2)nC(NRd)R5、-(CH2)nCH(NORd)R5、-(CH2)nCH(NRdRe)R5、-(CH2)nC≡C-R7、-(CH2)n[CH(CX’3)]m-(CH2)n-CX’3、-(CH2)n(CX’2)m-(CH2)n-CX’3、-(CH2)n[CH(CX’3)]m-(CH2)n-R8、-(CH2)n(CX’2)m-(CH2)nR8、-(CH2)n(CHX’)m-(CH2)n-CX’3 、-(CH2)n(CHX’)m-(CH2)n-R8、及び-(CH2)n-R20からなる群より選択され、ここで、R5はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され; ここで、R6はアルキレンもしくはアルケニレン、又はハロ置換アルキレン、ハロ置換アルケニレンであり; R7及びR8は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より独立に選択され; R20はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され; Rd及びReは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より独立に選択され; X’はハロゲンであり; nは0ないし約10、及びmは0ないし約5であり; R1、R2及びR3の少なくとも1つは【化2】であって、X1は-SO2-、-SO(NR10)-、-SO-、SeO2-、PO(OR11)-、及び-PO(NR12R13)-からなる群より選択され、 R9はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、-NHNH2、-N=CH(NR10R11)、ジアルキルアミノ、アルコキシ、チオール、アルキルチオール、保護基、及びアルキレンによってX1に結合する保護基からなる群より選択され; X2は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群より選択され; R10、R11、R12、及びR13は水素、アルキル、及びシクロアルキルからなる群より独立に選択され、あるいはR12及びR13はそれらが結合する窒素と共にひとまとまりになって3ないし6個の原子を有する複素環を形成することができる。 R1、R2、及びR3の群の残りの2つは、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノ、アルケニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシアルコキシ、アミド、アミドアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキリデンアルキル、アミノ、アミノカルボニル、アミノアルコキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノアリールオキシ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアリールオキシ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルチオ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、複素環、複素環式アルキル、複素環式(アルキル)アミノ、複素環式アルコキシ、複素環式アミノ、複素環式オキシ、複素環式チオ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルチオ、メルカプトアルコキシ、オキソアルコキシ、シアノ、ニトロ、及び-Y-R14からなる群より独立に選択され、ここでYは-O-、-S-、-C(R16)(R17)-、-C(O)NR21R22-、-C(O)-、-C(O)O-、-NH-、-NC(O)-、-N=CR21R22、N-R21R22、及び-NR19-からなる群より選択され、R14は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環式(アルキル)からなる群より選択され、 R16、R17、及びR19は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキル、又はシアノからなる群より独立に選択され;並びに R21及びR22は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキル、又はシアノからなる群より独立に選択される。)

C07D237/14 , A61K 31/501 , A61K 31/5377 , A61P 19/02 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 35/00 , C07D237/16 , C07D237/18 , C07D237/20 , C07D237/22 , C07D401/04 , C07D401/06 , C07D401/12 , C07D403/06 , C07D403/12 , C07D405/04 , C07D405/06 , C07D405/12 , C07D409/04 , C07D409/06 , C07D413/06 , C07F 9/6509

C07D237/14 , A61K 31/501 , A61K 31/5377 , A61P 19/02 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 35/00 , C07D237/16 , C07D237/18 , C07D237/20 , C07D237/22 , C07D401/04 , C07D401/06 , C07D401/12 , C07D403/06 , C07D403/12 , C07D405/04 , C07D405/06 , C07D405/12 , C07D409/04 , C07D409/06 , C07D413/06 , C07F 9/6509 A

4C063AA01 , 4C063BB01 , 4C063BB03 , 4C063BB04 , 4C063BB06 , 4C063BB08 , 4C063BB09 , 4C063CC28 , 4C063CC41 , 4C063CC62 , 4C063CC75 , 4C063CC76 , 4C063CC78 , 4C063CC92 , 4C063CC94 , 4C063DD04 , 4C063DD12 , 4C063DD14 , 4C063DD25 , 4C063DD28 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086BC41 , 4C086BC82 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086NA14 , 4C086NA15 , 4C086ZA07 , 4C086ZA08 , 4C086ZA59 , 4C086ZA81 , 4C086ZA96 , 4C086ZA97 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZC01 , 4C086ZC12 , 4C086ZC20 , 4H050AA03 , 4H050AB20 , 4H050AB28

審査官引用 (4件)

シクロオキシゲナーゼ-2阻害薬としてのピリダジノン類
公報種別：公表公報出願番号：特願平10-539982 出願人：メルクフロストカナダアンドカンパニー
ピロール誘導体
公報種別：公開公報出願番号：特願平7-313916 出願人：エフ・ホフマン-ラロシユアーゲー
特開昭55-111473

全件表示