特許

J-GLOBAL ID：200903039411839841

置換複素環式尿素を用いたRAFキナーゼの阻害

発明者： デュマ,ジャック ,  キール,ウデイ ,  ロウインガー,チモシー ブルーノ ,  パウルゼン,ホルガー ,  リードル,バーンド ,  スコット,ウイリアム ジェイ ,  スミス,ロジャー エイ ,  ウッド,ジル イー ,  ハトゥームーモクダッド,ホリア ,  ジョンソン,ジェフリー ,  リー,ウエイディ ,  レッドマン,アニコ
出願人/特許権者： バイエル コーポレイション
代理人 (1件)： 赤岡 迪夫
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-525097
公開番号（公開出願番号）：特表2001-526220
出願日： 1998年12月22日
公開日（公表日）： 2001年12月18日
要約：

【要約】置換尿素化合物および本質的にその化合物を用いて、rafキナーゼにより媒介される腫瘍を治療する方法。

請求項（抜粋）：

式I:【化1】(式中、Bは置換または非置換の、三環式までの、窒素、酸素および硫黄からなる群より選ばれる0〜4個の基を含む少なくとも5または6個の芳香族構造を有する炭素原子30個までのアリールまたは複素環式アリール部分を表し、Bが置換された基である場合、過ハロ置換までのハロゲンおよびXn からなる群より独立して選ばれる一またはそれ以上の置換基により置換され、nは0〜3であり、および各Xは-CN、-CO2 R5 、-C(O)NR5 R5'、-C(O)R5 、-NO2 、-OR5 、-SR5 、-NR5 R5'、-NR5 C(O)OR5'、-NR5 C (O)R5'、C1 -C10アルキル、C2 -C10アルケニル、C1 -C10アルコキシ、C3 -C10シクロアルキル、C6 -C14アリール、C7 -C24アルクアリール、C3 -C13複素環式アリール、C4 -C23アルク複素環式アリール、置換C1 -C10アルキル、置換C2 -C10アルケニル、置換C1 -C10アルコキシ、置換C3 -C10シクロアルキル、置換C4 -C23アルク複素環式アリールおよび-Y-Arからなる群より独立して選ばれ;Xが置換された基である場合、-CN、-CO2 R5 、-C(O)R5 、-C(O)NR5 R5'、-OR5 、-SR5 、-NR5 R5'、-NO2 、-NR5 C(O)R5'、-NR5 C(O)OR5'および過ハロ置換までのハロゲンからなる群より独立して選ばれる一またはそれ以上の置換基により置換され;R5 およびR5'はH、C1 -C10アルキル、C2 -C10アルケニル、C3 -C10シクロアルキル、C6 -C14アリール、C3 -C13複素環式アリール、C7 -C24アルクアリール、C4 -C23アルク複素環式アリール、過ハロ置換までのC1 -C10アルキル、過ハロ置換までのC2 -C10アルケニル、過ハロ置換までのC3 -C10シクロアルキル、過ハロ置換までのC6 -C14アリールおよび過ハロ置換までのC3 -C13複素環式アリールからなる群より独立して選ばれ、Yは-O-、-S-、-N(R5 )-、-(CH2 )-m 、-C(O)-、-CH(OH)-、-(CH2 )m O-、-NR5 C(O)NR5 NR5'-、-NR5 C(O)-、-C(O)NR5 -、-(CH2 )m S-、-(CH2 )m N(R5 )-、-O(CH2 )m -、-CHXa 、-CXa 2 -、-S-(CH2 )m -および-N(R5 )(CH2 )m -を表し、mは1〜3、およびXa はハロゲンを表し;およびArは過ハロ置換までのハロゲンにより非置換または置換した窒素、酸素および硫黄からなる群より選ばれる0〜4個の基を含む5〜10個の芳香族構造を表し、任意にはZn1により置換していてもよく、n1は0〜3であり、および各Zは-CN、=O、-CO2 R5 、-C(O)NR5 R5'、-C(O)-NR5 、-NO2 、-OR5 、-SR5 ,-NR5 R5'、-NR5 C(O)OR5'、-C(O)R5 、-NR5 C(O)R5'、-SO2 R5 、SO2 NR5 R5'、C1 -C10アルキル、C1 〜C10アルコキシル、C3 〜C10シクロアルキル、C6 〜C14アリール、C3 〜C13複素環式アリール、C7 〜C24アルクアリール、C4 〜C23アルク複素環式アリール、置換C1 〜C10アルキル、置換C3 〜C10シクロアルキル、置換C7 〜C24アルクアリールおよび置換C4 〜C23アルク複素環式アリールからなる群より独立して選ばれ、Zが置換された基である場合、-CN、-CO2 R5 、-C(O)NR5 R5'、=O、-OR5 、-SR5 、-NO2 、-NR5 R5'、-NR5 C(O)R5'、-NR5 C(O)OR5'、C1 -C10アルキル、C1 〜C10アルコキシル、C3 〜C10シクロアルキル、C3 〜C13複素環式アリール、C6 〜C14アリール、C4 〜C24アルク複素環式アリールおよびC7 〜C24アルクアリールからなる群より独立して選ばれる一またはそれ以上の置換基により置換され、ならびにAは【化2】からなる群より選ばれる複素環式アリール部分を表し、R1 はハロゲン、C3 〜C10アルキル、C3 〜C10シクロアルキル、C1 〜C13複素環式アリール、C6 〜C14アリール、C7 〜C24アルクアリール、過ハロ置換までのC1 〜C10アルキル、過ハロ置換までのC3 〜C10シクロアルキル、過ハロ置換までのC1 〜C13複素環式アリール、過ハロ置換までのC6 〜C14アリールおよび過ハロ置換までのC7 〜C24アルクアリールからなる群より選ばれ;R2 はH、-C(O)R4 、-CO2 R4 、-C(O)NR3 R3'、C1 〜C10アルキル、C3 〜C10シクロアルキル、C7 〜C24アルクアリール、C4 〜C23アルク複素環式アリール、置換C1 〜C10アルキル、置換C3 〜C10シクロアルキル、置換C7 〜C24アルクアリールおよび置換C4 〜C23アルク複素環式アリールからなる群より選ばれ、R2 が置換された基である場合、-CN、-CO2 R4 、-C(O)-NR3 R3'、-NO2 、-OR4 、-SR4 および過ハロ置換までのハロゲンからなる群より独立して選ばれる一またはそれ以上の置換基により置換され、R3 およびR3'はH、-OR4 、-SR4 、-NR4 R4'、-C(O)R4 、-CO2 R4 、-C(O)NR4 R4'、C1 〜C10アルキル、C3 〜C10シクロアルキル、C6 〜C14アリール、C3 〜C13複素環式アリール、C7 〜C24アルクアリール、C4 〜C23アルク複素環式アリール、過ハロ置換までのC1 〜C10アルキル、過ハロ置換までのC3 〜C10シクロアルキル、過ハロ置換までのC6 〜C14アリールおよび過ハロ置換までのC3 〜C13複素環式アリールからなる群より独立して選ばれ、およびR4 およびR4'はH、C1 〜C10アルキル、C3 〜C10シクロアルキル、C6 〜C14アリール、C3 〜C13複素環式アリール、C7 〜C24アルクアリール、C4 〜C23アルク複素環式アリール、過ハロ置換までのC1 〜C10アルキル、過ハロ置換までのC3 〜C10シクロアルキル、過ハロ置換までのC6 〜C14アリールおよび過ハロ置換までのC3 〜C13複素環式アリールからなる群より独立して選ばれ、Ra はC1 〜C10アルキル、C3 〜C10シクロアルキル、過ハロ置換までのC1 〜C10アルキルおよび過ハロ置換までのC3 〜C10シクロアルキルを表し;およびRb は水素またはハロゲンを表し、Rc は水素、ハロゲン、C1 〜C10アルキル、過ハロ置換までのC1 〜C10アルキルを表すか、またはR1 およびRc が結合してO、NおよびSから選ばれる0-2個の基を有する5または6個のシクロアルキル、アリールまたはヘタリール環を形成するR1 と環状炭素原子との結合を表し;ただしAは【化3】を表し、Bは【化4】ではない)で示される化合物を投与することからなるrafキナ-ゼに媒介されるがん細胞成長の治療方法。

IPC (22件)：

C07D231/40 ,  A61K 31/381 ,  A61K 31/415 ,  A61K 31/42 ,  A61K 31/422 ,  A61K 31/428 ,  A61K 31/4436 ,  A61K 31/4439 ,  A61K 31/444 ,  A61K 31/4709 ,  A61K 31/506 ,  A61K 31/5377 ,  A61P 35/00 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D261/14 ,  C07D271/10 ,  C07D333/36 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

FI (22件)：

C07D231/40 ,  A61K 31/381 ,  A61K 31/415 ,  A61K 31/42 ,  A61K 31/422 ,  A61K 31/428 ,  A61K 31/4436 ,  A61K 31/4439 ,  A61K 31/444 ,  A61K 31/4709 ,  A61K 31/506 ,  A61K 31/5377 ,  A61P 35/00 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D261/14 ,  C07D271/10 ,  C07D333/36 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

Fターム (52件)：

4C023GA03 ,  4C056AA01 ,  4C056AB01 ,  4C056AC01 ,  4C056AD01 ,  4C056AE03 ,  4C056FA03 ,  4C056FB10 ,  4C063AA01 ,  4C063AA03 ,  4C063BB01 ,  4C063BB07 ,  4C063BB09 ,  4C063CC22 ,  4C063CC51 ,  4C063CC58 ,  4C063CC62 ,  4C063CC67 ,  4C063CC73 ,  4C063CC75 ,  4C063CC81 ,  4C063CC92 ,  4C063DD03 ,  4C063DD07 ,  4C063DD12 ,  4C063DD14 ,  4C063DD25 ,  4C063DD29 ,  4C063DD51 ,  4C063EE01 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086BC36 ,  4C086BC62 ,  4C086BC67 ,  4C086BC71 ,  4C086BC73 ,  4C086BC82 ,  4C086BC84 ,  4C086BC85 ,  4C086GA02 ,  4C086GA07 ,  4C086GA08 ,  4C086GA09 ,  4C086GA10 ,  4C086GA12 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086ZB26 ,  4C086ZB27 ,  4C086ZC20

引用特許：

出願人引用 (3件)

• RAFキナーゼ阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平10-550618   出願人：バイエルコーポレイション, オニックスファーマシューティカルズ
• 対称および非対称置換ジフェニル尿素を用いるRAFキナーゼの阻害
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-525373   出願人：バイエルコーポレイション
• 抗炎症薬としての芳香族ヘテロ環式化合物
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-518962   出願人：ベーリンガーインゲルハイムファーマシューティカルズインコーポレイテッド

審査官引用 (3件)

• RAFキナーゼ阻害剤
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平10-550618   出願人：バイエルコーポレイション, オニックスファーマシューティカルズ
• 対称および非対称置換ジフェニル尿素を用いるRAFキナーゼの阻害
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-525373   出願人：バイエルコーポレイション
• 抗炎症薬としての芳香族ヘテロ環式化合物
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2000-518962   出願人：ベーリンガーインゲルハイムファーマシューティカルズインコーポレイテッド