プロスタグランジンエンドペルオキシドHシンターゼ生合成阻害剤

発明者： , , , , , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：川口義雄 (外4名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-578289
公開番号（公開出願番号）：特表2003-512292
出願日： 1999年10月27日
公開日（公表日）： 2003年04月02日
要約：

【要約】本発明は、シクロオキシゲナーゼ(COX)阻害剤であり、そして特に、シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)の選択的阻害剤である、式(I)で示されるピリダジノン化合物を記載する。COX-2は、炎症に関連した誘導性アイソフォームであり、これに対し、構成的アイソフォームのシクロオキシゲナーゼ-1(COX-1)は、胃腸(GI)管および腎臓を含む多くの組織における重要な「ハウスキーピング」酵素である。これらの化合物がCOX-2に対して選択的であることにより、現在市販されている非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)に認められる、望まれないGIおよび腎の副作用は最小限となる。【化1】

請求項（抜粋）：

式I 【化1】[式中、Xは、O、S、-NR4、-NORa、および-NNRbRcからなる群から選択され;R4は、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から選択され;Ra、Rb、およびRcは、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群から独立的に選択され;Rは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシイミノアルコキシ、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールアルキニル、アリールハロアルキル、アリールヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アリールオキシハロアルキル、アリールオキシヒドロキシアルキル、アリールカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキリデンアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキニル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルコキシ、ヘテロ環式アルキル、ヘテロ環式オキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシイミノアルコキシ、-(CH2)nC(O)R5、-(CH2)nCH(OH)R5、-(CH2)nC(NORd)R5、-(CH2)nCH(NORd)R5、-(CH2)nCH(NRdRe)R5、-R6R7、-(CH2)nC≡CR7、-(CH2)n[CH(CX’3)]m(CH2)pR7、-(CH2)n(CX’2)m(CH2)pR7、および-(CH2)n(CHX’)m(CH2)pR7からなる群から選択され;R5は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキニル、ヘテロ環、およびヘテロ環アルキルからなる群から選択され;R6は、アルケニレン、アルキレン、ハロ置換アルケニレン、およびハロ置換アルキレンからなる群から選択され;R7は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ヘテロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から選択され;RdおよびReは、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から独立的に選択され;X’は、ハロゲンであり;mは、0〜5の整数であり;nは、0〜10の整数であり;そしてpは、0〜10の整数であり;そしてR1、R2、およびR3は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシイミノアルコキシ、アルコキシイミノアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキニル、アミノアルコキシ、アミノアルキルカルボニルオキシアルコキシ、アミノカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアルキニル、カルボキシアルキルカルボニルオキシアルコキシ、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキリデンアルキル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロ環、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシイミノアルコキシ、ヒドロキシイミノアルキル、メルカプトアルコキシ、ニトロ、ホスホナトアルコキシ、Y、およびWからなる群から独立的に選択され;ただし、R1、R2、またはR3の1つは、Wでなければならず、さらに、R1、R2、またはR3の唯1つがWであり;Wは、【化2】からなる群から選択され;X1は、S(O)2、S(O)(NR10)、S(O)、Se(O)2、P(O)(OR11)、およびP(O)(NR12R13)からなる群から選択され;X2は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、およびハロゲンからなる群から選択され;R9は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキニル、アミノ、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、-NHNH2、および-NCHN(R10)R11からなる群から選択され;R10、RH11、R12、およびR13は、水素、アルキル、およびシクロアルキルからなる群から独立的に選択されるか、または、R12およびR13は、それらが結合している窒素と共に、O、S、およびNR7からなる群から選択された1または2つのヘテロ原子を含む、3〜6員環を形成し;Yは、-OR14、-SR14、-C(R16)(R17)R14、-C(O)R14、-C(O)OR14、-N(R16)C(O)R14、-NC(R16)R14、および-N(R16)R14からなる群から選択され;R14は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、ヒドロキシアルキル、およびNR18R19からなる群から選択され;そしてR16、R17、R18、およびR19は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、およびヘテロ環式アルキルからなる群から独立的に選択される]で示される化合物、或いは、その医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。

IPC (25件)：

C07D237/14 , A61K 31/50 , A61K 31/501 , A61P 19/02 , A61P 25/04 , A61P 29/00 , A61P 35/00 , C07D237/16 , C07D237/18 , C07D237/22 , C07D401/04 , C07D401/06 , C07D401/12 , C07D403/04 , C07D403/10 , C07D403/12 , C07D405/04 , C07D405/12 , C07D409/04 , C07D409/06 , C07D409/12 , C07D413/04 , C07D413/12 , C07D417/06 , C07M 7:00

FI (25件)：

Fターム (46件)：

4C063AA01 , 4C063BB01 , 4C063BB02 , 4C063BB03 , 4C063BB06 , 4C063BB07 , 4C063BB08 , 4C063CC28 , 4C063CC54 , 4C063CC62 , 4C063CC75 , 4C063CC78 , 4C063CC92 , 4C063CC94 , 4C063DD03 , 4C063DD04 , 4C063DD10 , 4C063DD12 , 4C063DD28 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086BC41 , 4C086BC60 , 4C086BC73 , 4C086BC82 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA13 , 4C086GA16 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086NA15 , 4C086ZA06 , 4C086ZA07 , 4C086ZA96 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26

引用特許：

審査官引用 (4件)

プロスタグランジンエンドペルオキシドHシンターゼ生合成阻害剤としてのアリールピリダジノン
公報種別：公表公報出願番号：特願2000-507660 出願人：アボット・ラボラトリーズ
ピロール誘導体
公報種別：公開公報出願番号：特願平7-313916 出願人：エフ・ホフマン-ラロシユアーゲー
特開昭55-111473

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