特許

J-GLOBAL ID：200903084112961687

老化関連及び糖尿病脈管合併症の管理のための新規化合物、その製造方法及び治療的使用

発明者： アラングディ・サンカラナラヤナン
出願人/特許権者： トレント・ファーマシューティカルズ・リミテッド
代理人 (1件)： 森島 なるみ
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願2001-081819
公開番号（公開出願番号）：特開2002-275158
出願日： 2001年03月22日
公開日（公表日）： 2002年09月25日
要約：

【要約】 (修正有)【課題】 すでに形成されたAGEを分解することによって、腎疾患、神経損傷、アテローム性動脈硬化症、網膜症、皮膚科学的障害及び歯の着色を含む、糖尿病及び老化関連脈管合併症の管理に有用な新規化合物の提供。【解決手段】ピリジニウム系の化合物又は、それらの医薬的に許容可能な塩類及びその製造方法並びにこれらの化合物の1種以上を含む医薬組成物。具体的には、N,N′-ビス[3-カルボニル-1-1-(2-チエン-2′-イル-2-オキソエチル)ピリジニウム]ヒドラジン ジクロライドが例示される。更に、単独又は抗糖尿病治療薬との組み合わせのいずれかで、これらの化合物を投与することにより糖尿病患者の治療方法。

請求項（抜粋）：

(a)N,N'-ビス[3-カルボニル-1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)ピリジニウム]ヒドラジン ジクロライド、(b)N,N'-ビス[3-カルボニル-1-(2-シクロプロピルアミノ-2-オキソエチル)ピリジニウム]ヒドラジン ジクロライド、(c)1-(2-フェニルアミノ-2-オキソエチル)-4-(フェニルスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム クロライド及びその医薬的に許容可能な塩類、(d)1-(2-(2',4'-ジクロロフェニル)-2-オキソエチル)-3-(2-(メトキシ)エチルオキシカルボニル)ピリジニウム ブロマイド及びその医薬的に許容可能な塩類、(e)1-(2-フェニルアミノ-2-オキソエチル)-3-((ベンゾイルオキシ)エチルアミノカルボニル)ピリジニウム クロライド及びその医薬的に許容可能な塩類、(f)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-(フェニルアミノカルボニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド及びその医薬的に許容可能な塩類、(g)1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-(2-(アセトキシ)エチルアミノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド及びその医薬的に許容可能な塩類、(h)1-(2-フェニルアミノ-2-オキソエチル)-3-(フェニルスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム クロライド及びその医薬的に許容可能な塩類、(i)1-(2-フェニルアミノ-2-オキソエチル)-3-((4-メチルフェニル)スルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム クロライド及びその医薬的に許容可能な塩類、(j)1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-(2-(ベンゾイルオキシ)エチルオキシカルボニル)ピリジニウム ブロマイド及びその医薬的に許容可能な塩類、(k)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-(フェニルカルボニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド及びその医薬的に許容可能な塩類、(l)1-(2-エトキシ-2-オキソエチル)-3-((フェニルメチル)スルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド及びその医薬的に許容可能な塩類、(m)1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-((フェニルメチル)スルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド及びその医薬的に許容可能な塩類、(n)N,N'-ビス[3-カルボニル-1-(2-フラン-2'-イル-2-オキソエチル)ピリジニウム]ヒドラジン ジブロマイド、(o)1-(2',4'-ジクロロ-フェニル-2-オキソエチル)-3-(2-メトキシエチルアミノカルボニル)-ピリジニウム ブロマイド、(p)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-((2-メトキシエチル)アミノカルボニル)-5-ブロモピリジニウム クロライド、(q)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-(メタンスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム クロライド、(r)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-(2-(2-クロロ-3-ピリドイルヒドラジノカルボニル)-ピリジニウム クロライド、(s)1-(2-シクロプロピルアミノ-2-オキソエチル)-3-(2-メトキシエチルアミノカルボニル)ピリジニウム クロライド、(t)1-(2-イソプロピルアミノ-2-オキソエチル)-3-(2-メチルスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム クロライド、(u)1-(2-フェニルアミノ-2-オキソエチル)-3-({2-(1-オキソ-3-シクロヘキシル)-プロピル}-ヒドラジノ-カルボニル)-ピリジニウム ブロマイド、(v)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-[2-(ベンゾイルオキシ)エチルアミノカルボニル]-ピリジニウム ブロマイド、(w)1-(4-エトキシ-2,4-ジオキソブチル)-3-(2-(ベンゾイルオキシ)エチルアミノカルボニル)-ピリジニウム クロライド、(x)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-[1-オキソ-1-(2-メトキシカルボニル)ピリジル]ヒドラジノピリジニウム クロライド、(y)1-[1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-5-アミノカルボニル-3-カルボニルピリジニウム]-2-[1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-カルボニルピリジニウム]ヒドラジン ジクロライド、(z)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-(トリフルオロメタンスルホニルヒドラジノカルボニル)-ピリジニウム ブロマイド、(aa)1-[1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-6-メチル-3-カルボニルピリジニウム]-2-[1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-カルボニルピリジニウム]ヒドラジン ジクロライド、(ab)N,N'-ビス[3-カルボニル-1-(2-(5-メチル-チエン-2-イル)-2-オキソエチル)ピリジニウム]ヒドラジン ジクロライド、(ac)N,N'-ビス[3-カルボニル-1-(2-(5-クロロ-チエン-2-イル)-2-オキソエチル)ピリジニウム]ヒドラジン ジクロライド、(ad)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-(メタンスルホニルヒドラジノカルボニル)-6-メチルピリジニウム ブロマイド、(ae)N,N'-ビス[3-カルボニル-1-(2-(4-ニトロ-チエン-2-イル)-2-オキソエチル)ピリジニウム]ヒドラジン ジクロライド、(af)1-(2-フェニルアミノ-2-オキソエチル)-3-(フェニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム クロライド、(ag)1-(2-(4-ニトロ-チエン-2-イル)-2-オキソエチル)-3-(メタンスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド、(ah)1-(2-(5-ニトロ-チエン-2-イル)-2-オキソエチル)-3-(メタンスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム クロライド、(ai)1-(2-(5-クロロ-チエン-2-イル)-2-オキソエチル)-3-(メタンスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド、(aj)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-(エトキシカルボニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド、(ak)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-(イソプロピルスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド、(al)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-(メタンスルホニルヒドラジノカルボニル)-5-ブロモピリジニウム ブロマイド、(am)1-(2-(2-エトキシカルボニルピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-3-(メタンスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム クロライド、(an)1-(2-(5-メチル-チエン-2-イル)-2-オキソエチル)-3-(メタンスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム クロライド、(ao)1-(2-(4-カルボエトキシ-チアゾリジン-3-イル)-2-オキソエチル)-3-(メタンスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム クロライド、(ap)1-(2-(4-ベンジルピペリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-3-(メタンスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム クロライド、(aq)N,N'-ビス[3-カルボニル-1-(2-(2-エトキシカルボニルピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)ピリジニウム]ヒドラジン ジクロライド、(ar)1-(2-フェニルアミノ-2-オキソエチル)-4-[2-(ベンゾイルオキシ)エチルアミノカルボニル]ピリジニウム クロライド、(as)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-(フェニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド、(at)1-(2-チエン-2'-イル-2-オキソエチル)-3-(p-メトキシフェニルスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド、(au)1-(2-エトキシ-2-オキソエチル)-3-(フェニルアミノカルボニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド、(av)1-(2-エトキシ-2-オキソエチル)-3-(p-トルエンスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド、(aw)1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-(フェニルアミノカルボニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド、(ax)1-(2-フェニルアミノ-2-オキソエチル)-3-(ベンジルスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム クロライド、(ay)1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-4-(メタンスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド、(az)1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-(フェニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド、(ba)1-(2-エトキシ-2-オキソエチル)-4-[2-(ベンゾイルオキシ)エチルアミノカルボニル]ピリジニウム ブロマイド、(bb)1-(2-エトキシ-2-オキソエチル)-3-(フェニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド、(bc)1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-(p-メトキシフェニルスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイド、(bd)1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-4-[2-(ベンゾイルオキシ)エチルアミノカルボニル]ピリジニウム ブロマイド及び(be)1-(2-エトキシ-2-オキソエチル)-4-(p-メタンスルホニルヒドラジノカルボニル)ピリジニウム ブロマイドからなる群から選択されるピリジニウム誘導体。

IPC (28件)：

C07D213/60 ,  A61K 7/16 ,  A61K 9/00 ,  A61K 9/08 ,  A61K 31/4427 ,  A61K 31/443 ,  A61K 31/4436 ,  A61K 31/4439 ,  A61K 31/444 ,  A61K 47/02 ,  A61K 47/12 ,  A61K 47/26 ,  A61K 47/32 ,  A61P 3/10 ,  A61P 5/06 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/10 ,  A61P 13/12 ,  A61P 17/00 ,  A61P 25/00 ,  A61P 43/00 ,  A61P 43/00 101 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12

FI (28件)：

C07D213/60 ,  A61K 7/16 ,  A61K 9/00 ,  A61K 9/08 ,  A61K 31/4427 ,  A61K 31/443 ,  A61K 31/4436 ,  A61K 31/4439 ,  A61K 31/444 ,  A61K 47/02 ,  A61K 47/12 ,  A61K 47/26 ,  A61K 47/32 ,  A61P 3/10 ,  A61P 5/06 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/10 ,  A61P 13/12 ,  A61P 17/00 ,  A61P 25/00 ,  A61P 43/00 ,  A61P 43/00 101 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12

Fターム (77件)：

4C055AA04 ,  4C055AA21 ,  4C055BA01 ,  4C055CA02 ,  4C055CA53 ,  4C055CB15 ,  4C055CB17 ,  4C055DA01 ,  4C063AA01 ,  4C063AA03 ,  4C063BB07 ,  4C063BB08 ,  4C063CC12 ,  4C063CC62 ,  4C063CC75 ,  4C063CC92 ,  4C063DD03 ,  4C063DD10 ,  4C063DD12 ,  4C063EE01 ,  4C076AA11 ,  4C076AA36 ,  4C076BB01 ,  4C076BB22 ,  4C076BB31 ,  4C076CC09 ,  4C076CC11 ,  4C076CC17 ,  4C076DD23 ,  4C076DD24 ,  4C076DD27 ,  4C076DD41 ,  4C076DD67 ,  4C076EE16 ,  4C076EE23 ,  4C076EE38 ,  4C083AB432 ,  4C083AC241 ,  4C083AC841 ,  4C083AC851 ,  4C083AC861 ,  4C083AD071 ,  4C083AD201 ,  4C083AD241 ,  4C083CC41 ,  4C083DD22 ,  4C083DD23 ,  4C083DD27 ,  4C083EE35 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086BC17 ,  4C086BC21 ,  4C086BC82 ,  4C086GA02 ,  4C086GA04 ,  4C086GA07 ,  4C086GA08 ,  4C086GA10 ,  4C086MA01 ,  4C086MA02 ,  4C086MA03 ,  4C086MA04 ,  4C086MA05 ,  4C086MA17 ,  4C086MA52 ,  4C086MA55 ,  4C086NA14 ,  4C086ZA02 ,  4C086ZA33 ,  4C086ZA36 ,  4C086ZA45 ,  4C086ZA81 ,  4C086ZA89 ,  4C086ZC35 ,  4C086ZC52

引用特許：

審査官引用 (10件)

• 老化関連及び糖尿病性血管合併症の管理のためのピリジニウム誘導体、それらの製造方法並びにそれらの治療的使用
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2001-528154   出願人：トレント・ファーマシューティカルズ・リミテッド
• 糖化蛋白変成物質生成阻害剤
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平6-336554   出願人：株式会社ミドリ十字
• 特開平2-167264
  
• 1H-ピロロ[3,2-c]ピリジニウム誘導体
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平10-089774   出願人：塩野義製薬株式会社
• 糖尿病合併症治療剤
  公報種別：公開公報   出願番号：特願平10-224185   出願人：中外製薬株式会社
• 進行性グリコシル化最終生成物の生成を阻止し、反転するためのチアゾリウム化合物の使用
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平8-522379   出願人：アルテオンインコーポレイテッド, ザピコワーインスティテュートフォアメディカルリサーチ
• 特開平2-032006
  
• 置換イミダゾリウム塩、及びタンパク質老化を阻止するためのそれらの使用
  公報種別：公表公報   出願番号：特願平9-540062   出願人：アルテオンインコーポレイテッド
• 美容及び治療用途におけるピリジニウム誘導体の使用のための組成物及び方法
  公報種別：公開公報   出願番号：特願2001-344128   出願人：トレント・ファーマシューティカルズ・リミテッド
• 特許第822351号
  

引用文献：

審査官引用 (6件)

• Synthesis of some phenacyl nicotinates as potential anticholesterolemic agents
• Synthesis of possible hypoglycemic compounds. Part V. Synthesis of N-(benzoylmethyl)-3-[hydroxy[alky
• Possible antiparkinsonian compounds. VII. Synthesis of amidomethylation products with N-hydroxymet
• The preparation and the antituberculostatic action of chloroacetyl derivatives of isonicotinoylhydra
• Pharmaceutical salts
• Salt selection and optimisation procedures for pharmaceutical new chemical entities