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J-GLOBAL ID：201002210025740642   整理番号：10A1069459

遺伝的に改変したCYP105A1によるビタミンD₃の三段階でのヒドロキシル化

Three-step hydroxylation of vitamin D₃ by a genetically engineered CYP105A1: Enzymes and catalysis

著者 (11件)： HAYASHI Keiko (Toyama Prefectural Univ., Toyama, JPN) ,  YASUDA Kaori (Toyama Prefectural Univ., Toyama, JPN) ,  SUGIMOTO Hiroshi (RIKEN, Hyogo, JPN) ,  IKUSHIRO Shinichi (Toyama Prefectural Univ., Toyama, JPN) ,  KAMAKURA Masaki (Toyama Prefectural Univ., Toyama, JPN) ,  KITTAKA Atsushi (Teikyo Univ., Kanagawa, JPN) ,  HORST Ronald L. (Heartland Assays Inc., IA, USA) ,  CHEN Tai C. (Boston Univ. School of Medicine, Massachusetts, USA) ,  OHTA Miho (Soai Univ., Osaka, JPN) ,  SHIRO Yoshitsugu (RIKEN, Hyogo, JPN) ,  SAKAKI Toshiyuki (Toyama Prefectural Univ., Toyama, JPN)
資料名： FEBS Journal  (FEBS Journal)
巻： 277  号： 19  ページ： 3999-4009  発行年： 2010年10月 
JST資料番号： B0206B  ISSN： 1742-464X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ビタミンD₃を1α,25-ジヒドロキシビタミンD₃[1α,25(OH)₂D₃]に変換する活性が高いCYP105A1 R73V/R84A変異体をStreptomyces lividansで発現させ,この組換え菌株によるビタミンD₃の生物変換を調べた。本菌株における代謝産物を調べたところ,ビタミンD₃の代謝産物として,25-ヒドロキシビタミンD₃と1α,25(OH)₂D₃を検出できた。CYP105A1 R73V/R84Aが1α,25(OH)₂D₃に対して26-ヒドロキシル化活性を示すことも見いだし,その反応生成物として1α,25(R),26(OH)₃D₃と1α,25(S),26(OH)₃D₃を5:1の比率で検出した。ドッキングシミュレーションによる解析から,1α-ヒドロキシル基を含む水素結合ネットワークと複数の水分子が,26-ヒドロキシル化のための基質結合に重要であると推察した。

シソーラス用語： Streptomyces ,  *チトクロームP450 ,  酵素 ,  微生物学的反応 ,  酵素利用反応 ,  生物 ,  代謝産物 ,  計算機シミュレーション ,  結合部位 ,  酵素基質複合体 ,  酵素反応速度論 ,  ステロール ,  セコステロイド ,  脂環式アルコール ,  ポリオール ,  ビタミンD ,  ポリエン ,  ジオール ,  ヒドロキシ化
準シソーラス用語： ヒドロキシル化 ,  *CYP105A1 ,  Streptomyces lividans ,  ドッキングシミュレーション ,  遺伝子導入生物 ,  微生物変換 ,  変異酵素

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  遺伝子操作  (EC02050B) ,  微生物,組織・細胞培養による物質生産一般  (FK03010P)

物質索引 (5件)： 1α,25-ジヒドロキシビタミンD₃ ,  25-ヒドロキシビタミンD₃ ,  ビタミンD₃ ,  (5Z,7E,25R)-9,10-セココレスタ-5,7,10(19)-トリエン-1α,3β,25,26-テトラオール ,  (5Z,7E,25S)-9,10-セココレスタ-5,7,10(19)-トリエン-1α,3β,25,26-テトラオール

タイトルに関連する用語 (6件)： 遺伝 ,  改変 ,  CYP105A1 ,  ビタミンD3 ,  段階 ,  ヒドロキシル化