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J-GLOBAL ID：201002212146090150   整理番号：10A0375262

PTC124によるホタルルシフェラーゼの高親和性結合および安定化に対する分子機序

Molecular basis for the high-affinity binding and stabilization of firefly luciferase by PTC124

著者 (12件)： AULD Douglas S. (National Inst. Health, MD) ,  LOVELL Scott (Univ. Kansas, KS) ,  THORNE Natasha (National Inst. Health, MD) ,  LEA Wendy A. (National Inst. Health, MD) ,  MALONEY David J. (National Inst. Health, MD) ,  SHEN Min (National Inst. Health, MD) ,  RAI Ganesha (National Inst. Health, MD) ,  BATTAILE Kevin P. (Argonne National Lab., IL) ,  THOMAS Craig J. (National Inst. Health, MD) ,  SIMEONOV Anton (National Inst. Health, MD) ,  HANZLIK Robert P. (Univ. Kansas, KS) ,  INGLESE James (National Inst. Health, MD)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 107  号： 11  ページ： 4878-4883  発行年： 2010年03月16日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホタルルシフェラーゼ(Fluc)とその阻害剤であるPTC124との高親和性結合およびPTC124による安定化の分子機序について検討した。その結果,Flucの阻害および安定化は,Flucに触媒される反応中に形成される天然の基質ATPとPTC124間の阻害性生成物によるものであることが示された。共結晶の構造解析から,生成物は合成されたPTC124-AMPであり,それはFlucの多基質付加阻害剤(MAI)であることが示された。各種アッセイの結果は,このMAIがFluc活性部位内のPTC124のメタ-カルボキシレートの明確な位置決めおよび反応性に依存することを証明した。また,PTC124-AMPの阻害作用はセルベースアッセイにおいて高濃度に存在するフリーコエンザイムAにより軽減されることを証明した。このことが,セルベースアッセイにおいてPTC124がFluc活性を増すように見えることを説明する。

シソーラス用語： *ルシフェラーゼ ,  安定化 ,  親和性 ,  *酵素阻害剤 ,  *活性部位 ,  結晶構造 ,  X線回折 ,  X線構造解析 ,  安定性 ,  LC-MS分析 ,  モデリング ,  分子構造
準シソーラス用語： ホタルルシフェラーゼ ,  X線結晶構造解析 ,  蛋白質安定性 ,  分子モデリング

分類 (2件)： 酵素生理  (EJ02020P) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： PTC-124

タイトルに関連する用語 (4件)： ホタルルシフェラーゼ ,  親和性 ,  安定化 ,  分子機序