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J-GLOBAL ID：201002234388176869   整理番号：10A1140223

低濃度の4-ヒドロキシヘキセナールは血管内皮細胞においてNrf2活性化および抗酸化活性を介しヘムオキシゲナーゼ-1発現を増加する

Low concentration of 4-hydroxy hexenal increases heme oxygenase-1 expression through activation of Nrf2 and antioxidative activity in vascular endothelial cells

著者 (8件)： ISHIKADO Atsushi (Div. of Endocrinology and Metabolism, Dep. of Medicine, Shiga Univ. of Medical Sci., Seta-Tsukinowa-Cho, Otsu, Shiga ...) ,  NISHIO Yoshihiko (Div. of Endocrinology and Metabolism, Dep. of Medicine, Shiga Univ. of Medical Sci., Seta-Tsukinowa-Cho, Otsu, Shiga ...) ,  MORINO Katsutaro (Div. of Endocrinology and Metabolism, Dep. of Medicine, Shiga Univ. of Medical Sci., Seta-Tsukinowa-Cho, Otsu, Shiga ...) ,  UGI Satoshi (Div. of Endocrinology and Metabolism, Dep. of Medicine, Shiga Univ. of Medical Sci., Seta-Tsukinowa-Cho, Otsu, Shiga ...) ,  KONDO Hajime (Div. of Endocrinology and Metabolism, Dep. of Medicine, Shiga Univ. of Medical Sci., Seta-Tsukinowa-Cho, Otsu, Shiga ...) ,  MAKINO Taketoshi (Res. & Dev. Dep., Sunstar Inc., 3-1, Asahi-Machi, Takatsuki, Osaka 569-1195, JPN) ,  KASHIWAGI Atsunori (Div. of Endocrinology and Metabolism, Dep. of Medicine, Shiga Univ. of Medical Sci., Seta-Tsukinowa-Cho, Otsu, Shiga ...) ,  MAEGAWA Hiroshi (Div. of Endocrinology and Metabolism, Dep. of Medicine, Shiga Univ. of Medical Sci., Seta-Tsukinowa-Cho, Otsu, Shiga ...)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 402  号： 1  ページ： 99-104  発行年： 2010年11月05日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 大規模な臨床試験は,エイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸のような,n-3多価不飽和脂肪酸(n-3 PUFA)が,動脈硬化に対する典型的なリスク因子を改善することなく,心血管イベントを低下することを示す。最近の研究は,n-3 PUFAそれら自身またはそれらの酵素的代謝物の直接作用が,血管細胞に対し抗酸化と抗炎症効果を有することを示している。最近の研究は,n-3 PUFAの過酸化生成物,血漿4-ヒドロキシヘキセナール(4-HHE)が,ドコサヘキサエン酸補給後に増加することを示すが,血管細胞における4-HHEの抗動脈硬化効果は不明のままである。この研究では,4-HHEが血管内皮細胞でマスター調節転写因子,細胞核因子赤血球2関連因子2 (Nrf2)の活性化を介し,抗酸化酵素,ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)を誘導し,酸化ストレス誘導細胞毒性を抑制する仮説を検討した。この機構は,n-3 PUFAの心臓保護効果を部分的に説明する。ヒト臍帯静脈内皮細胞を,1~10μM 4-HHEまたはn-6 PUFAの過酸化生成物,4-ヒドロキシノネナール(4-HNE)で刺激した。4-HHEと4-HNEの両方は,用量に依存してHO-1 mRNAと蛋白質を増加し,5μMでNrf2の細胞核内発現とDNA結合を増加した。Nrf2に対する小干渉RNAは,4-HHEまたは4-HNEが誘導するHO-1 mRNAと蛋白質発現を有意に低下した。更に,4-HHEまたは4-HNEによる前処理は,tert-ブチルヒドロペルオキシド誘導細胞毒性を抑制した。結論として,n-3 PUFAの過酸化生成物,4-HHEが血管内皮細胞でNrf2の活性化を介し抗酸化酵素HO-1の発現を促進した。これは酸化ストレスが誘導する細胞毒性を抑制し,n-3 PUFAの心臓保護効果を部分的に説明する可能性のある機構である。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 血管内皮細胞 ,  ω-3脂肪酸 ,  DNA結合タンパク質 ,  転写因子 ,  酸化防止 ,  *ヘムオキシゲナーゼ ,  培養細胞 ,  酸化ストレス ,  保護作用 ,  薬理作用 ,  ポリエン ,  抗酸化作用 ,  *ヘムオキシゲナーゼ1 ,  NFE2関連因子2 ,  ヒト臍帯静脈内皮細胞 ,  心筋保護作用
準シソーラス用語： n-3系多価不飽和脂肪酸 ,  NRF2 ,  HUVEC ,  心臓保護作用

分類 (2件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  生物学的機能  (EB05020M)

物質索引 (2件)： (E)-4-ヒドロキシ-2-ヘキセナール ,  ドコサヘキサエン酸

タイトルに関連する用語 (7件)： 低濃度 ,  血管内皮細胞 ,  NRF2 ,  活性化 ,  抗酸化活性 ,  ヘムオキシゲナーゼ ,  発現