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J-GLOBAL ID：201002239687714216   整理番号：10A0162938

慢性骨髄性白血病でTGF-β-FOXOシグナル経路は白血病幹細胞を維持する

TGF-β-FOXO signalling maintains leukaemia-initiating cells in chronic myeloid leukaemia

著者 (11件)： NAKA Kazuhito (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  HOSHII Takayuki (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  MURAGUCHI Teruyuki (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  TADOKORO Yuko (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  OOSHIO Takako (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  OOSHIO Takako (JST-CREST, Tokyo, JPN) ,  KONDO Yukio (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  NAKAO Shinji (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  MOTOYAMA Noboru (National Center for Gerontology and Geriatrics, Aichi, JPN) ,  HIRAO Atsushi (Kanazawa Univ., Ishikawa, JPN) ,  HIRAO Atsushi (JST-CREST, Tokyo, JPN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 463  号： 7281  ページ： 676-680  発行年： 2010年02月04日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性骨髄性白血病(CML)は,恒常活性化型チロシンキナーゼであるBCR-ABL融合タンパク質の発現という遺伝的異常によって発症する。BCR-ABLは,Aktシグナル経路を活性化し,フォークヘッドO型転写因子(FOXO)を抑制して,CMLの増殖促進,もしくはアポトーシス阻害を起こすと広く考えられている。チロシンキナーゼ阻害剤イマチニブの開発はCMLの治療を著しく改善したが,イマチニブ投与後も白血病幹細胞(LIC)が残存し,これがCMLの再発を引き起こす。今回我々は,CML様骨髄増殖性疾患マウスモデルの同種移植実験を用い,Foxo3aがCML LICの維持に必須の役割を担うことを報告する。LICでは,Foxo3aが核局在し,Aktのリン酸化が減少している細胞が多く存在することがわかった。さらに,Foxo3a^+/+およびFoxo3a^-/-マウス由来のLICの連続移植実験により,Foxo3a欠損はLICの白血病発症能力を著しく抑制することが示された。また,LICにおいてTGF-βがAkt活性化を制御する重要な調節因子であること,そしてFoxo3aの局在を制御することを見いだした。TGF-β阻害剤とFoxo3a欠損およびイマチニブ投与を組み合わせることで,in vivoでCML細胞が効率よく排除された。さらに,ヒトのCML LICをTGF-β阻害剤で処理することによって,in vitroでのコロニー形成能が障害された。我々の結果は,LICの維持におけるTGF-β-FOXO経路の非常に重要な役割を証明し,in vivoでのCML LIC特異的な維持機構の理解を深める。Copyright Nature Publishing Group 2010

シソーラス用語： TGFβ ,  細胞情報伝達 ,  幹細胞 ,  *慢性骨髄性白血病 ,  癌タンパク質 ,  融合タンパク質 ,  ノックアウトマウス ,  転写因子 ,  *遺伝子 ,  抗腫瘍作用
準シソーラス用語： BCR-ABL蛋白質 ,  FoxO3A ,  *Foxo3a遺伝子 ,  白血病幹細胞

分類 (1件)： 発癌機序・因子  (GE02020C)

物質索引 (1件)： イマチニブ

タイトルに関連する用語 (5件)： 慢性骨髄性白血病 ,  TGF-β ,  FoxO ,  シグナル経路 ,  白血病幹細胞