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J-GLOBAL ID：201102214975194353   整理番号：11A1608272

骨髄異形成症候群ではスプライシング装置のパスウェイ変異が高頻度に認められる

Frequent pathway mutations of splicing machinery in myelodysplasia

著者 (34件)： YOSHIDA Kenichi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SANADA Masashi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  NAGATA Yasunobu (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SATO Yusuke (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SATO-OTSUBO Aiko (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  KON Ayana (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SHIOSAKA Masashi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  KAWAHATA Ryoichiro (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  OGAWA Seishi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SHIRAISHI Yuichi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  MIYANO Satoru (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  NOWAK Daniel (Medical Fac. Manhei. Univ. Heidelberg, Mannheim, DEU) ,  NOLTE Florian (Medical Fac. Manhei. Univ. Heidelberg, Mannheim, DEU) ,  HOFMANN Wolf-Karsten (Medical Fac. Manhei. Univ. Heidelberg, Mannheim, DEU) ,  YAMAMOTO Ryo (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  OTSU Makoto (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  NAKAUCHI Hiromitsu (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  NAGASAKI Masao (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  CHALKIDIS George (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SUZUKI Yutaka (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SUGANO Sumio (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  YAMAGUCHI Tomoyuki (Japan Sci. and Technol. Agency, Tokyo, JPN) ,  NAKAUCHI Hiromitsu (Japan Sci. and Technol. Agency, Tokyo, JPN) ,  OBARA Naoshi (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  SAKATA-YANAGIMOTO Mamiko (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  CHIBA Shigeru (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  ISHIYAMA Ken (Tokyo Metropolitan Ohtsuka Hospital, Tokyo, JPN) ,  MIYAWAKI Shuichi (Tokyo Metropolitan Ohtsuka Hospital, Tokyo, JPN) ,  MORI Hiraku (Showa Univ. Fujigaoka Hospital, Kanagawa, JPN) ,  HAFERLACH Claudia (Munich Leukemia Lab., Munich, DEU) ,  HAFERLACH Torsten (Munich Leukemia Lab., Munich, DEU) ,  KOEFFLER H. Phillip (Cedars-Sinai Medical Center, California, USA) ,  KOEFFLER H. Phillip (National Univ. Singapore, Singapore, SGP) ,  SHIH Lee-Yung (Chang Gung Univ., Taipei, TWN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 478  号： 7367  ページ： 64-69  発行年： 2011年10月06日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨髄異形成症候群とその関連疾患(いわゆるMDS)は,血球形態の変化を伴った血液産生の異常と急性骨髄性白血病への進行を特徴とする一群の骨髄系腫瘍であるが,その発症機序はよくわかっていない。今回我々は,29例のMDS検体について全エキソームの塩基配列解読を行い,U2AF35,ZRSR2,SRSF2,SF3B1などのRNAスプライシング装置にかかわる複数の因子に生じている,全く予期していなかった新規なパスウェイ変異を見いだしたことを報告する。一連の大規模解析によって,これらのスプライシング・パスウェイ変異が,MDSの特徴を有する骨髄系腫瘍で高頻度(約45~85%)かつ特異的に認められることがわかった。注目すべきは,変異のほとんどが,mRNA前駆体のプロセシングに際して3′-スプライス部位の認識にかかわる遺伝子に,互いに重複することなく生じており,その結果,RNAスプライシングの異常や造血機能の低下が惹起されることである。これらの知見は,ヒトの病気の発症にスプライシングに関与する主要な因子の遺伝子変異がかかわっている可能性を示す初めての証拠であり,MDSの新しい治療法につながる可能性がある。Copyright Nature Publishing Group 2011

シソーラス用語： エキソン ,  急性骨髄性白血病 ,  *骨髄異形成症候群 ,  *RNAスプライシング ,  ヒト ,  スプライシング因子 ,  突然変異 ,  遺伝子 ,  造血

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 骨髄異形成症候群 ,  スプライシング ,  パス ,  変異 ,  頻度