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J-GLOBAL ID：201102225875023146   整理番号：11A0288799

脳特異的Phgdhの欠損は成体マウスの脳におけるD-セリン,N-メチル-D-アスパラギン酸受容体共アゴニストの水準の制御においてL-セリンの生合成に中枢的役割を示す

Brain-specific Phgdh Deletion Reveals a Pivotal Role for L-Serine Biosynthesis in Controlling the Level of D-Serine, an N-methyl-D-aspartate Receptor Co-agonist, in Adult Brain

著者 (20件)： YANG Jung Hoon (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  WADA Akira (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  YOSHIDA Kazuyuki (Utsunomiya Univ., Utsunomiya, JPN) ,  YOSHIDA Kazuyuki (RIKEN, Saitama, JPN) ,  MIYOSHI Yurika (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  SAYANO Tomoko (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  ESAKI Kayoko (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  KINOSHITA Masami O. (RIKEN, Saitama, JPN) ,  KINOSHITA Masami O. (Saitama Univ., Saitama, JPN) ,  TOMONAGA Shozo (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  AZUMA Norihiro (Utsunomiya Univ., Utsunomiya, JPN) ,  WATANABE Masahiko (Hokkaido Univ. Medical School, Sapporo, JPN) ,  HAMASE Kenji (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  ZAITSU Kiyoshi (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  MACHIDA Takeo (Saitama Univ., Saitama, JPN) ,  MESSING Albee (Univ. Wisconsin, Wisconsin) ,  ITOHARA Shigeyoshi (RIKEN, Saitama, JPN) ,  HIRABAYASHI Yoshio (RIKEN, Saitama, JPN) ,  FURUYA Shigeki (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  FURUYA Shigeki (RIKEN, Saitama, JPN)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 53  ページ： 41380-41390  発行年： 2010年12月31日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳で合成されたL-セリンが成熟した脳組織内でD-セリンの濃度を維持し得る可能性を知るため,ヒトグリア線維性酸性蛋白質(hGFAP)-Creトランスジェニックマウスを用いて神経系のD-3-ホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼ(Phgdh)を調べた。この方法でPhgdh欠損後に認めた胚致死表現型を置換した。検討の結果,脳内のL-セリンの有効性が大脳皮質と海馬のD-セリンの濃度を決定することがわかった。脳への循環によるL-セリンの代償的供給では成熟した脳においてL-又はD-セリンの通常の濃度を維持するには不十分であった。機能的Phgdhは脳におけるL-セリン及びD-セリンの濃度を調節した。NMDA受容体サブユニットとセリンラセマーゼの発現はセリン欠損で変化しなかった。発育中のCKO脳内のL-セリンの含量は胚性期及び生後初期を通じて神経の生存を保つに必要な閾値と考えられた。脳内のL-セリンのPhgdh依存的生合成が成体の大脳皮質と海馬のD-セリンを安定化させるのに必須であることが明らかにされた。成体のノックアウトマウスにおけるセリン欠損の影響の究明が今後の課題である。

シソーラス用語： ノックアウトマウス ,  大脳皮質 ,  トド ,  *アルコールオキシドレダクターゼ ,  *NMDA受容体 ,  NMDA作動薬 ,  ラセマーゼ ,  統合失調症 ,  神経伝達物質 ,  組織特異性 ,  脳血液循環 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  *ホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼ ,  セリンラセマーゼ ,  実験動物 ,  マウス ,  皮質 ,  終脳 ,  神経系作用薬 ,  中枢興奮薬 ,  中枢神経系作用薬 ,  循環

分類 (2件)： 精神科の基礎医学  (GR01020I) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： D-セリン ,  L-セリン

タイトルに関連する用語 (11件)： 脳 ,  欠損 ,  成体 ,  マウス ,  D-セリン ,  N-メチル-D-アスパラギン酸受容体 ,  アゴニスト ,  水準 ,  L-セリン ,  生合成 ,  役割