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J-GLOBAL ID：201202201617375853   整理番号：12A0302298

アロステリック・インバースアゴニスト活性を持つ抗体によるGタンパク質共役型受容体の不活性化

G-protein-coupled receptor inactivation by an allosteric inverse-agonist antibody

著者 (40件)： HINO Tomoya (JST-ERATO, Kyoto, JPN) ,  ARAKAWA Takatoshi (JST-ERATO, Kyoto, JPN) ,  YURUGI-KOBAYASHI Takami (JST-ERATO, Kyoto, JPN) ,  IKEDA-SUNO Chiyo (JST-ERATO, Kyoto, JPN) ,  WEYAND Simone (JST-ERATO, Kyoto, JPN) ,  SHIMAMURA Tatsuro (JST-ERATO, Kyoto, JPN) ,  NOMURA Norimichi (JST-ERATO, Kyoto, JPN) ,  CAMERON Alexander D. (JST-ERATO, Kyoto, JPN) ,  KOBAYASHI Takuya (JST-ERATO, Kyoto, JPN) ,  IWATA So (JST-ERATO, Kyoto, JPN) ,  MURATA Takeshi (JST-ERATO, Kyoto, JPN) ,  HINO Tomoya (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  ARAKAWA Takatoshi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  YURUGI-KOBAYASHI Takami (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  IKEDA-SUNO Chiyo (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SHIMAMURA Tatsuro (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  NOMURA Norimichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KOBAYASHI Takuya (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  IWATA So (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  MURATA Takeshi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  IWANARI Hiroko (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  NAKADA-NAKURA Yoshiko (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  KUSANO-ARAI Osamu (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  HAMAKUBO Takao (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  NAKADA-NAKURA Yoshiko (Perseus Proteomics Inc, Tokyo, JPN) ,  KUSANO-ARAI Osamu (Inst. of Immunology Co. Ltd, Tokyo, JPN) ,  WEYAND Simone (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  CAMERON Alexander D. (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  IWATA So (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  WEYAND Simone (Harwell Sci. and Innovation Campus, Didcot, GBR) ,  CAMERON Alexander D. (Harwell Sci. and Innovation Campus, Didcot, GBR) ,  IWATA So (Harwell Sci. and Innovation Campus, Didcot, GBR) ,  WEYAND Simone (Rutherford Appleton Lab., Didcot, GBR) ,  CAMERON Alexander D. (Rutherford Appleton Lab., Didcot, GBR) ,  IWATA So (Rutherford Appleton Lab., Didcot, GBR) ,  KOBAYASHI Takuya (JST-CREST) ,  KOBAYASHI Takuya (Kyoto Univ. Fac. of Medicine, Kyoto, JPN) ,  IWATA So (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  MURATA Takeshi (RIKEN, Yokohama, JPN) ,  MURATA Takeshi (Chiba Univ., Chiba, JPN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 482  号： 7384  ページ： 237-240  発行年： 2012年02月09日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Gタンパク質共役型受容体は最大クラスの細胞表面受容体で,これらの膜タンパク質は不活性状態と活性状態が平衡した形で存在している。Gタンパク質共役型受容体に結合する細胞外リガンドによって誘導されるコンフォメーション変化は,Gタンパク質の活性化を介して細胞応答を引き起こす。アデノシンA_2A受容体(A_2AAR)は,心筋への血流の調節に関与し,脳ではグルタミン酸およびドーパミンの放出調節に重要な役割を担っている。本論文では,ヒトA_2AARに対し,細胞外リガンド結合ポケットへのアゴニスト結合は阻害するが,アンタゴニスト結合は阻害しない,マウス・モノクローナル抗体を得たことを報告し,この抗体のFabフラグメント(Fab2838)と複合体を形成した状態のA_2AARの構造について述べる。この複合体の構造から,Fab2838がA_2AARの細胞内側の表面を認識すること,また,この抗体の相補性決定領域(CDR-H3)が受容体内に深く突き刺さっていることが明らかになった。CDR-H3は,活性型オプシン構造でのGタンパク質カルボキシ末端断片,および活性型β₂-アドレナリン受容体の構造でのナノボディCDR-3と同じような位置を占めているが,A_2AARを不活性型のコンフォメーションに固定している。これらの結果は,Gタンパク質共役型受容体の活性を調節する新しい戦略を示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： アロステリック効果 ,  薬物 ,  *A2受容体 ,  *モノクローナル抗体 ,  抗原抗体複合体 ,  免疫グロブリンフラグメント ,  立体配座 ,  膜受容体 ,  結晶構造 ,  三次構造 ,  X線回折
準シソーラス用語： Fabフラグメント ,  G蛋白質共役型受容体 ,  *アデノシンA2A受容体 ,  インバースアゴニスト

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L)

タイトルに関連する用語 (4件)： 活性 ,  抗体 ,  Gタンパク質共役型受容体 ,  不活性化