神経変性疾患:ナラトリプタンは伸長ポリグルタミンリピート鎖が引き起こすCGRP1関連運動神経変性を軽減する

MINAMIYAMA Makoto; KATSUNO Masahisa; ADACHI Hiroaki; DOI Hideki; KONDO Naohide; IIDA Madoka; ISHIGAKI Shinsuke; FUJIOKA Yusuke; MATSUMOTO Shinjiro; MIYAZAKI Yu; TANAKA Fumiaki; SOBUE Gen; KURIHARA Hiroki

文献

J-GLOBAL ID：201202221312513203 整理番号：12A1466720

神経変性疾患:ナラトリプタンは伸長ポリグルタミンリピート鎖が引き起こすCGRP1関連運動神経変性を軽減する

Naratriptan mitigates CGRP1-associated motor neuron degeneration caused by an expanded polyglutamine repeat tract

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資料名：
巻： 18 号： 10 ページ： 1531-1538 発行年： 2012年10月
JST資料番号： W0636A ISSN： 1078-8956 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

球脊髄性筋萎縮症(SBMA)は,アンドロゲン受容体(AR)遺伝子内のCAGトリプレットリピート伸長が引き起こす運動神経疾患である。今回我々は,病原性ARがカルシトニン遺伝子関連ペプチドα(CGRP1)をコードする遺伝子の発現上昇をもたらすことを明らかにした。神経細胞では,CGRP1の過剰発現はc-Jun N末端キナーゼ(JNK)経路の活性化を介して細胞損傷を誘導するのに対して,CGRP1あるいはJNKの薬理学的抑制は病原性ARの神経毒性作用を減弱した。CGRP1の欠損は,SBMAのマウスモデルでJNKを不活性化し,神経変性を軽減した。セロトニン1B/1D(5-ヒドロキシトリプタミン1B/1D,別名5-HT1B/1D)受容体アゴニストのナラトリプタンは,SBMAの細胞およびマウスモデルで,二重特異性ホスファターゼ1(DUSP1)の誘導を介してCGRP1の発現低下をもたらし,JNK活性を減弱し,病原性ARが惹起する神経障害を軽減した。これらの結果は,SBMAなどのポリグルタミン関連神経変性疾患の治療に,5-HT1B/1D受容体の薬理学的活性化が使用できる可能性を示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2012

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神経の基礎医学 , 解熱鎮痛薬の基礎研究 , 細胞膜の受容体

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