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J-GLOBAL ID：201202234488866107   整理番号：12A1007650

筋萎縮症:ウイルスによるmiR-196aの遺伝子導入はCELF2の発現抑制を介してSBMAの表現型を改善する

Viral delivery of miR-196a ameliorates the SBMA phenotype via the silencing of CELF2

著者 (14件)： MIYAZAKI Yu (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  ADACHI Hiroaki (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  KATSUNO Masahisa (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  MINAMIYAMA Makoto (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  JIANG Yue-Mei (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  HUANG Zhe (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  DOI Hideki (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  MATSUMOTO Shinjiro (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  KONDO Naohide (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  IIDA Madoka (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  TOHNAI Genki (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  TANAKA Fumiaki (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  SOBUE Gen (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  MURAMATSU Shin-ichi (Jichi Medical Univ., Tochigi, JPN)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 18  号： 7  ページ： 1136-1141  発行年： 2012年07月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 球脊髄性筋萎縮症(SBMA)は,アンドロゲン受容体のポリグルタミン(polyQ)鎖の伸長(AR-polyQ)によって引き起こされる遺伝性神経変性疾患である。SBMAの特徴には,近位筋の萎縮,筋力低下,繊維束性収縮および球麻痺症状などがある。マイクロRNA(miRNA)は,よく保存されている小分子RNAでさまざまな種類があり,動物および植物で遺伝子発現の重要な調節因子として機能する。miRNAの機能を解析した最近の研究では,特定のmiRNAがin vitroおよびin vivoのいずれでも病態を修飾する強力な因子となることが示されており,そのため,miRNAのプロセシング経路を標的とする治療法の可能性が最近注目を集めている。本論文では,アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを介した特定のmiRNAの遺伝子導入によるSBMAの新規治療法について報告する。我々は,miR-196aがCELF2(CUGBP,Elav-like family member2)の発現抑制によって,AR mRNAの分解を高めることを見いだした。CELF2は直接AR mRNAに作用し,AR mRNAの安定性を高めていた。さらに,AAVベクターを用いたmiR-196aの遺伝子導入による早期介入がマウスモデルでのSBMA表現型を改善することも見いだされた。我々の結果は,疾患特異的なmiRNAの遺伝子導入が他の神経変性疾患でも有用である可能性を確証するものである。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *アンチセンスRNA ,  *遺伝子導入 ,  ダウンレギュレーション ,  *筋萎縮症 ,  *遺伝病 ,  アンドロゲン受容体 ,  ポリアミノ酸 ,  機能分析 ,  in vitro実験 ,  in vivo実験 ,  RNAプロセシング ,  ベクター
準シソーラス用語： *miRNA ,  アデノ随伴ウイルスベクター ,  ポリグルタミン ,  遺伝子発現調節 ,  遺伝子発現抑制 ,  *球脊髄性筋萎縮症

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (5件)： 筋萎縮症 ,  ウイルス ,  遺伝子導入 ,  発現抑制 ,  表現型