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J-GLOBAL ID：201202256934725915   整理番号：12A0855474

RNAエキソソーム:RNAエキソソームの構成要素遺伝子EXOSC3の変異によって橋小脳低形成および脊髄運動ニューロン変性が引き起こされる

Mutations in the RNA exosome component gene EXOSC3 cause pontocerebellar hypoplasia and spinal motor neuron degeneration

著者 (28件)： WAN Jijun (Univ. California, California, Los Angeles, USA) ,  MAMSA Hafsa (Univ. California, California, Los Angeles, USA) ,  HONG Ji Eun (Univ. California, California, Los Angeles, USA) ,  LEONG Derek W (Univ. California, California, Los Angeles, USA) ,  SHIEH Perry B (Univ. California, California, Los Angeles, USA) ,  VINTERS Harry V (Univ. California, California, Los Angeles, USA) ,  JEN Joanna C (Univ. California, California, Los Angeles, USA) ,  YOURSHAW Michael (Univ. California, California, Los Angeles, USA) ,  CHEN Zugen (Univ. California, California, Los Angeles, USA) ,  NELSON Stanley F (Univ. California, California, Los Angeles, USA) ,  RUDNIK-SCHOENEBORN Sabine (Univ. Hospital Rheinisch Westfaelische Technische Hochsch. (RWTH) Aachen, Aachen, DEU) ,  SENDEREK Jan (Univ. Hospital Rheinisch Westfaelische Technische Hochsch. (RWTH) Aachen, Aachen, DEU) ,  ZERRES Klaus (Univ. Hospital Rheinisch Westfaelische Technische Hochsch. (RWTH) Aachen, Aachen, DEU) ,  MENEZES Manoj P (Children’s Hospital at Westmead, New South Wales, AUS) ,  SALMAN Michael S (Children’s Hospital, Manitoba, CAN) ,  SALMAN Michael S (Univ. Manitoba, Manitoba, CAN) ,  CHITAYAT David (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  SEEMAN Pavel (Charles Univ. Prague and Univ. Hospital Motol, Prague, CZE) ,  VON MOERS Arpad (Deutsches Rotes Kreuz (DRK) Kliniken Berlin Westend, Berlin, DEU) ,  GRAUL-NEUMANN Luitgard (Charite Universitaetsmedizin, Berlin, DEU) ,  KORNBERG Andrew J (Univ. Melbourne, Queensland, AUS) ,  RYAN Monique M (Univ. Melbourne, Queensland, AUS) ,  CASTRO-GAGO Manuel (Universidad de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, ESP) ,  SOBRIDO Maria-Jesus (Fundacion Publica Galega de Medicina Xenomica, Santiago de Compostela, ESP) ,  SOBRIDO Maria-Jesus (Centre for Biomedical Network Res. on Rare Diseases (CIBERER), Barcelona, ESP) ,  SANEFUJI Masafumi (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  SALAMON Noriko (Univ. California, California, Los Angeles, USA) ,  KIM Ronald C (Univ. California, Irvine, California, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 44  号： 6  ページ： 704-708  発行年： 2012年06月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RNAエキソソームは進化の過程を通じて保存された複数のサブユニットからなる複合体であり,生存に不可欠なさまざまなコードRNAおよび非コードRNAの基質のプロセシング,監視(サーベイランス)および代謝回転の主要な細胞装置であることが明らかになっている。エキソーム配列決定によって,橋小脳低形成1型(PCH1,MIM607596)に一致する,幼児期脊髄運動ニューロン障害,小脳萎縮,進行性小頭症および重度の全体的発育遅延の見られる4人の同胞において,EXOSC3(exosome component3をコードする)の劣性遺伝性変異を見いだした。さらにPCH1の罹患が見られる12家系のうち8家系において,EXOSC3の変異を同定した。ゼブラフィッシュ胚においてモルフォリノによりexosc3をノックダウンすると,胚の発生異常が引き起こされ,その結果ヒトの臨床的特徴に類似した小さな脳および運動性低下が引き起こされる。また,これらの異常は野生型exosc3mRNAの同時注入で大部分が回復したが,変異型exosc3mRNAの同時注入では回復しなかった。これらの知見は,ヒトの疾患に関与するRNAエキソソームのコア構成要素遺伝子の最初の例を示し,またさらに,RNAプロセシングの調節異常が小脳および脊髄運動ニューロンの発生異常や変性に関与することを示している。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *タンパク質複合体 ,  *遺伝子 ,  ゼブラフィッシュ ,  ヒト ,  小脳疾患 ,  先天性疾患 ,  胚発生 ,  RNA代謝 ,  RNAプロセシング ,  家系
準シソーラス用語： *EXOSC3遺伝子 ,  *RNAエキソソーム ,  小脳低形成 ,  神経変性疾患

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (9件)： RNA ,  エキソソーム ,  構成要素 ,  遺伝子 ,  変異 ,  橋 ,  小脳低形成 ,  脊髄運動ニューロン ,  変性