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J-GLOBAL ID：201202261991867703   整理番号：12A0777881

肺腺癌A549細胞におけるEGFR/MEK/ERK/c-Fos経路によるクラウディン-2発現の増加

Increase in claudin-2 expression by an EGFR/MEK/ERK/c-Fos pathway in lung adenocarcinoma A549 cells

著者 (6件)： IKARI Akira (Dep. of Pharmaco-Biochemistry, School of Pharmaceutical Sciences, Univ. of Shizuoka, 52-1 Yada, Suruga-ku, Shizuoka ...) ,  SATO Tomonari (Dep. of Pharmaco-Biochemistry, School of Pharmaceutical Sciences, Univ. of Shizuoka, 52-1 Yada, Suruga-ku, Shizuoka ...) ,  WATANABE Ryo (Dep. of Pharmaco-Biochemistry, School of Pharmaceutical Sciences, Univ. of Shizuoka, 52-1 Yada, Suruga-ku, Shizuoka ...) ,  YAMAZAKI Yasuhiro (Dep. of Pharmaco-Biochemistry, School of Pharmaceutical Sciences, Univ. of Shizuoka, 52-1 Yada, Suruga-ku, Shizuoka ...) ,  SUGATANI Junko (Dep. of Pharmaco-Biochemistry, School of Pharmaceutical Sciences, Univ. of Shizuoka, 52-1 Yada, Suruga-ku, Shizuoka ...) ,  SUGATANI Junko (Global Center of Excellence for Innovation in Human Health Sciences, School of Pharmaceutical Sciences, Univ. of ...)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1823  号： 6  ページ： 1110-1118  発行年： 2012年06月 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト腺癌におけるクラウディン-2発現は正常肺組織におけるより高いが,その発現の調節機構は明らかになっていない。ヒト腺癌A549細胞において,クラウディン-2レベルはコントロール条件下で時間依存的に増加した。対照的に,クラウディン-1発現は24時間一定であった。培地中の表皮成長因子(EGF)の濃度は時間依存的に増加したが,MMP-1,3,7,9の阻害剤であるマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)インヒビタIIにより阻害された。MMPインヒビタIIはクラウディン-2及びリン酸化ERK1/2(p-ERK1/2)レベルを低下させ,EGFにより回復した。クラウディン-2及びp-ERK1/2レベルはともに,EGF中和抗体,EGF受容体(EGFR)のsiRNA,EGFRの阻害剤のAG1478,MEKの阻害剤のU0126及びドミナントネガティブMEKの外因性発現により低下した。これらの結果から,EGFはMMPによりA549細胞から分泌され,EGFR/MEK/ERK経路の活性化により仲介されたクラウディン-2発現を増加させることが示唆された。情報経路の阻害はリン酸化c-Fos及び核c-Fosレベルを低下させた。c-FosのsiRNAの導入はクラウディン-1レベルを変えずに,クラウディン-2レベルを低下させた。ヒトクラウディン-2のプロモーター活性はAG1478及びU0126により低下した。更に,活性はクラウディン-2プロモーターのAP-1結合部位の欠失又は突然変異により低下した。クロマチン免疫沈降とアビジン-ビオチン共役DNA法により,c-FosはAP-1結合部位と結合することが示された。分泌EGFはA549細胞においてEGFR/MEK/ERK/c-Fos経路の活性化により仲介されたクラウディン-2の転写活性をアップレギュレートすることが示唆された。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： A549細胞 ,  *膜貫通タンパク質 ,  *遺伝子発現 ,  プロテイナーゼ阻害剤 ,  時間依存性 ,  EGF【成長因子】 ,  ERK【酵素】 ,  EGF受容体 ,  酵素阻害剤 ,  抗体 ,  免疫療法薬 ,  Fosタンパク質
準シソーラス用語： c-Fos ,  EGFR抗体 ,  Erk1/2 ,  MEK阻害剤 ,  *クラウディン2 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (9件)： 肺腺癌 ,  A549細胞 ,  EGFR ,  MEK ,  ERK ,  c-Fos ,  経路 ,  クラウディン ,  発現