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J-GLOBAL ID：201302257289293871   整理番号：13A1931599

ヒトトランスサイレチンの水素結合ネットワークとpH感受性

Hydrogen-bond network and pH sensitivity in human transthyretin

著者 (10件)： YOKOYAMA Takeshi (Univ. Toyama, Toyama, JPN) ,  MIZUGUCHI Mineyuki (Univ. Toyama, Toyama, JPN) ,  NABESHIMA Yuko (Univ. Toyama, Toyama, JPN) ,  KUSAKA Katsuhiro (Ibaraki Univ., Ibaraki, JPN) ,  YAMADA Taro (Ibaraki Univ., Ibaraki, JPN) ,  HOSOYA Takaaki (Ibaraki Univ., Ibaraki, JPN) ,  OHHARA Takashi (Comprehensive Res. Organization for Sci. and Soc., Ibaraki, JPN) ,  KURIHARA Kazuo (Japan Atomic Energy Agency, Ibaraki, JPN) ,  TANAKA Ichiro (Ibaraki Univ., Ibaraki, JPN) ,  NIIMURA Nobuo (Ibaraki Univ., Ibaraki, JPN)
資料名： Journal of Synchrotron Radiation  (Journal of Synchrotron Radiation)
巻： 20  号： 6  ページ： 834-837  発行年： 2013年11月 
JST資料番号： W0763A  ISSN： 0909-0495  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アミロイド症は,可溶性のタンパク質が不溶性のタンパク質になり,様々な器官や組織の細胞外に沈着する疾患である。トランスサイレチン(TTR)は4量体のタンパク質で,血液中におけるホルモンチロキシンやレチノールAを運ぶ役目を持つ。生体外では,TTRによるアミロイド繊維の形成が低いpHにおいて促進されることが知られている。本稿では,TTRの水素結合ネットワーク,プロトン化状態およびpH感受性に注目した中性子回折法で明らかになったTTRタンパク質の構造を報告する。中性子タンパク質結晶構造解析用に,体積が2.5mm³の大きな結晶を合成し,飛行時間法を備えた茨城県生命物質構造解析装置によって中性子による構造回折の研究を行った。2.0Åの分解能で解明された中性子結晶構造から,His88のプロトン化状態および詳細な水素結合ネットワークは,His88のプロトン化状態に依存することが分かった。この水素結合ネットワークは,Thr75,Trp79,His88,Ser112,Pro113,Thr118(B)および4個の水分子から成り,単量体-単量体および2量体-2量体相互作用が含まれる。このことは,酸性化によるHis88の2重プロトン化が水素結合ネットワークを破壊し,TTR4量体の不安定化を誘起することを示唆している。更に,pH4.0で合成したX線構造との比較から,pH4.0で合成したAsp74,His88およびGlu89にプロトン化が生じることが分かった。本研究で得られた中性子結晶解析モデルから,水素結合ネットワーク,pH感受性およびCH...O水素結合と関係するTTR分子の安定性に対する洞察を得ることができる。

シソーラス用語： *水素結合 ,  *ネットワーク ,  *感受性 ,  *プレアルブミン ,  ヒト ,  アミロイドーシス ,  四量体 ,  *中性子回折 ,  結晶構造 ,  構造解析 ,  飛行時間法 ,  安定性 ,  *pH感受性 ,  *アルブミン ,  *血清タンパク質
準シソーラス用語： *トランスサイレチン ,  アミロイド症

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (2件)： 水素結合ネットワーク ,  pH感受性