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J-GLOBAL ID：201502204806387414   整理番号：15A1281215

白血病:成人T細胞白血病・リンパ腫の統合的分子解析

Integrated molecular analysis of adult T cell leukemia/lymphoma

著者 (40件)： KATAOKA Keisuke (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  NAGATA Yasunobu (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SATO-OTSUBO Aiko (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KOTANI Shinichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  WATATANI Yosaku (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  TAKEDA June (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SANADA Masashi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SUZUKI Hiromichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SATO Yusuke (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SHIOZAWA Yusuke (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  YOSHIZATO Tetsuichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  YOSHIDA Kenichi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  MAKISHIMA Hideki (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  OGAWA Seishi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KITANAKA Akira (Univ. Miyazaki, Miyazaki, JPN) ,  SHIDE Kotaro (Univ. Miyazaki, Miyazaki, JPN) ,  KUBUKI Yoko (Univ. Miyazaki, Miyazaki, JPN) ,  HIDAKA Tomonori (Univ. Miyazaki, Miyazaki, JPN) ,  KAMEDA Takuro (Univ. Miyazaki, Miyazaki, JPN) ,  SHIMODA Kazuya (Univ. Miyazaki, Miyazaki, JPN) ,  SHIRAISHI Yuichi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  CHIBA Kenichi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  TANAKA Hiroko (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  MIYANO Satoru (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SHIMAMURA Teppei (Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  YASUNAGA Jun-ichirou (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  MA Guangyong (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  MATSUOKA Masao (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  TOTOKI Yasushi (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  NAKAMURA Hiromi (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  HAMA Natsuko (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  SHIBATA Tatsuhiro (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  NAGAE Genta (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  ABURATANI Hiroyuki (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  ISHII Ryohei (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  NUREKI Osamu (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  MUTO Satsuki (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  WATANABE Toshiki (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  SANADA Masashi (Nagoya Medical Center, Nagoya, JPN) ,  IWANAGA Masako (Nagasaki Univ. Graduate School of Biomedical Sci., Nagasaki, JPN)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 47  号： 11  ページ： 1304-1315  発行年： 2015年11月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)は,ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)感染に関連した末梢性T細胞性腫瘍であるが,その遺伝的基盤の多くが不明である。本論文では,計426例のATL症例について,全ゲノム解析・全エキソン解析,トランスクリプトーム解析,標的配列再決定解析に加えて,マイクロアレイによるコピー数解析およびメチル化解析を用いて行った統合的な分子解析研究について報告する。こうして同定された異常が認められた遺伝子は,HTLV-1のTaxタンパク質に関連する遺伝子群と有意に重複しており,特にT細胞受容体-NF-κBシグナル伝達経路,T細胞の遊走に関連する経路,免疫監視,その他を含めて,T細胞の機能に関連する遺伝子群に高頻度に集中していた。また,活性化型変異(PLCG1,PRKCB,CARD11,VAV1,IRF4,FYN,CCR4,CCR7)や,融合遺伝子(CTLA4-CD28,ICOS-CD28)が高頻度に認められた点も顕著な特徴である。我々は,さらに,IKZF2,CARD11,TP73などの遺伝子内欠失や,GATA3,HNRNPA2B1,GPR183,CSNK2A1,CSNK2B,CSNK1A1などの変異も高い頻度で生じていることを見いだした。今回の知見は,T細胞シグナル伝達の鍵分子に関する新たな視点を提供するとともに,この難治性の腫瘍の新しい診断法や治療法の開発に寄与すると期待される。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *成人T細胞白血病 ,  ヒト ,  ゲノム ,  エキソン ,  ヌクレオチド配列 ,  ウイルスタンパク質 ,  NFκB ,  トランスクリプトーム ,  *T細胞 ,  T細胞受容体 ,  Tax蛋白質 ,  ヒトT細胞白血病ウイルス1型 ,  シグナル伝達 ,  微生物 ,  白血病ウイルス ,  動物ウイルス ,  オンコウイルス ,  HTLV
準シソーラス用語： HTLV1 ,  細胞情報伝達 ,  *成人T細胞白血病リンパ腫

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 白血病 ,  成人T細胞白血病 ,  リンパ腫 ,  統合 ,  分子解析