文献

J-GLOBAL ID：201502214377491598   整理番号：15A0164310

p62/SQSTM1はマウス肝切除モデルにおける脂肪肝の酸化的損傷において保護的役割を果たす

p62/SQSTM1 Plays a Protective Role in Oxidative Injury of Steatotic Liver in a Mouse Hepatectomy Model

著者 (11件)： HAGA Sanae (Hokkaido Univ., Sapporo, JPN) ,  OZAWA Takeaki (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  YAMADA Yuma (Hokkaido Univ., Sapporo, JPN) ,  MORITA Naoki (National Inst. of Advanced Industrial Sci. and Technol. (AIST), Sapporo, JPN) ,  NAGASHIMA Izuru (National Inst. of Advanced Industrial Sci. and Technol. (AIST), Sapporo, JPN) ,  INOUE Hiroshi (Kanazawa Univ., Kanazawa, JPN) ,  INABA Yuka (Kanazawa Univ., Kanazawa, JPN) ,  NODA Natsumi (Hokkaido Univ., Sapporo, JPN) ,  ABE Riichiro (Hokkaido Univ. Graduate School of Medicine, Sapporo, JPN) ,  UMEZAWA Kazuo (Aichi Medical Univ. School of Medicine, Nagakute, JPN) ,  OZAKI Michitaka (Hokkaido Univ., Sapporo, JPN)
資料名： Antioxidants & Redox Signaling  (Antioxidants & Redox Signaling)
巻： 21  号： 18  ページ： 2515-2530  発行年： 2014年12月20日 
JST資料番号： W2321A  ISSN： 1523-0864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脂肪症関連肝損傷および再生遅延の分子機構を明らかにするために,部分的肝切除(PH)マウスを用いた解析を行った。脂肪肝を持つマウスにおけるPH後の肝臓の再生は,野生型マウスのそれに比べて顕著に遅かったが,肝細胞の増殖に有意差は無かった。血中の肝損傷マーカーの測定,組織学的解析,およびカスパーゼ-3のバイオイメージングから,脂肪肝ではPH直後に酸化ストレスおよび損傷が生じることが分かった。脂肪肝および正常な肝臓における肝臓シグナルの比較を行ったところ,脂肪肝ではFasリガンドおよびFasの発現が増加し,抗酸化蛋白質のMnSOD/Ref-1や抗アポトーシス蛋白質Bcl-2/Bcl-xL/FLIPの発現が減少していた。また,脂肪症関連蛋白質であるp62/SQSTM1の発現も減少していた。RNAi法によるp62/SQSTM1のノックダウンは,FasL/Fasの発現を増加させ,抗酸化に寄与する転写因子Nrf2およびその標的遺伝子の発現を低下させた。p62/SQSTM1の過剰発現は,ノックダウンとは逆の効果を示した。マウスへの高脂肪食の投与は,肝臓におけるp62/SQSTM1の発現を抑制し,FasL/Fasの発現を増加させ,脂肪肝を誘導した。FasLの添加は酸化ストレスの発生,およびそれに伴うネクローシスを誘導した。p62/SQSTM1は脂肪肝における肝損傷および再生の遅延に対して抑制的な役割を果たしていると結論付けた。

シソーラス用語： *アダプタータンパク質 ,  マウス ,  *脂肪肝 ,  ユビキチン化 ,  *酸化ストレス ,  肝切除 ,  病態モデル ,  *肝再生 ,  Fas抗原 ,  膜貫通タンパク質 ,  DNA結合タンパク質 ,  転写因子
準シソーラス用語： FasL ,  Nrf2蛋白質 ,  *SQSTM1

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (8件)： p62 ,  SQSTM1 ,  マウス ,  肝切除 ,  モデル ,  脂肪肝 ,  酸化的損傷 ,  役割