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J-GLOBAL ID：201502269886587145   整理番号：15A0094600

免疫:CTLA4変異を持つヒトにおける常染色体優性免疫調節異常症候群

Autosomal dominant immune dysregulation syndrome in humans with CTLA4 mutations

著者 (40件)： SCHUBERT Desiree (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  BODE Claudia (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  BULASHEVSKA Alla (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  UNGER Susanne (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  FREDE Natalie (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  SPECKMANN Carsten (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  EHL Stephan (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  RENSING-EHL Anne (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  WARNATZ Klaus (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  RAKHMANOV Mirzokhid (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  CATHOMEN Toni (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  SALZER Ulrich (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  GRIMBACHER Bodo (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  SCHUBERT Desiree (Freiburg Univ., Freiburg, DEU) ,  KENEFECK Rupert (Univ. Coll. London Inst. of Immunity and Transplantation, London, GBR) ,  HOU Tie Zheng (Univ. Coll. London Inst. of Immunity and Transplantation, London, GBR) ,  KENNEDY Alan (Univ. Coll. London Inst. of Immunity and Transplantation, London, GBR) ,  SENEVIRATNE Suranjith (Univ. Coll. London Inst. of Immunity and Transplantation, London, GBR) ,  WALKER Lucy S K (Univ. Coll. London Inst. of Immunity and Transplantation, London, GBR) ,  SANSOM David M (Univ. Coll. London Inst. of Immunity and Transplantation, London, GBR) ,  GRIMBACHER Bodo (Univ. Coll. London Inst. of Immunity and Transplantation, London, GBR) ,  WING James B (Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  SAKAGUCHI Shimon (Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  PETERSEN Britt-Sabina (Christian-Albrechts-Univ. Kiel, Kiel, DEU) ,  FRANKE Andre (Christian-Albrechts-Univ. Kiel, Kiel, DEU) ,  SCHAEFFER Alejandro A (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  GRUENING Bjoern A (Univ. Freiburg, Freiburg, DEU) ,  BACKOFEN Rolf (Univ. Freiburg, Freiburg, DEU) ,  BAUMANN Ulrich (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  WITTE Torsten (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  SCHMIDT Reinhold E (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  DUECKERS Gregor (HELIOS Children’s Hospital, Krefeld, DEU) ,  NIEHUES Tim (HELIOS Children’s Hospital, Krefeld, DEU) ,  KANARIOU Maria (“Aghia Sophia” Children’s Hospital, Athens, GRC) ,  THIMME Robert (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  HASSELBLATT Peter (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  EMMERICH Florian (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  FISCH Paul (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  SEIDL Maximilian (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU) ,  MAY Annette (Univ. Medical Center Freiburg, Freiburg, DEU)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 20  号： 12  ページ： 1410-1416  発行年： 2014年12月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4)タンパク質は免疫応答の重要な負の制御因子であり,マウスではこれが欠損すると致死性の自己免疫が引き起こされる。我々は,低ガンマグロブリン血症や反復性の感染,また自己免疫の多数の臨床症状を呈する複雑な常染色体優性免疫調節異常症候群の患者が5人いる大家系について解析を行い,CTLA4の第1エキソンにヘテロ接合性のナンセンス変異があることを見いだした。類似する臨床像を呈するが血縁関係のない患者71名についてスクリーニングを行い,CTLA4にこれまでに報告のないスプライス部位変異とミスセンス変異を持つ家系がさらに5つ(9名)見つかった。臨床的な浸透度は不完全で,CTLA4に変異が生じていることが遺伝学的に確認された全19名の変異保有者のうち,成人8名には症状が認められなかった。しかし,CTLA-4タンパク質の制御性T細胞(T_reg細胞)での発現は,CTLA4変異を有する患者と保因者の両方で低下していた。患者と保因者では,T_reg細胞の数は概して増加していたが,その抑制機能や,CTLA-4のリガンドであるCD80との結合性およびCD80のトランスエンドサイトーシスは障害されていた。CTLA4の変異は,循環中B細胞の数の減少とも関連していた。まとめると,CTLA4に生じた変異は,CTLA-4のハプロ不全やリガンド結合障害を引き起こし,その結果としてT細胞およびB細胞の恒常性が破壊されて,複雑な免疫調節異常症候群を来す。Copyright Nature Publishing Group 2014

シソーラス用語： *遺伝子 ,  CD抗原 ,  膜タンパク質 ,  遺伝 ,  *免疫病 ,  マウス ,  自己免疫 ,  血液蛋白障害 ,  *免疫不全症候群 ,  家系 ,  ヌクレオチド配列 ,  *ナンセンス突然変異 ,  RNAスプライシング ,  膜貫通タンパク質 ,  遺伝子量効果 ,  結合 ,  *CTLA-4遺伝子 ,  常染色体優性遺伝 ,  免疫制御 ,  低γグロブリン血症 ,  ヘテロ接合性 ,  スプライス部位 ,  CD80抗原 ,  ハプロ不全 ,  リガンド結合 ,  *遺伝的変異 ,  *免疫応答 ,  CTLA-4抗原 ,  ネズミ亜目 ,  分子遺伝現象
準シソーラス用語： *遺伝子変異 ,  *免疫反応 ,  CTLA4

分類 (3件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (8件)： 免疫 ,  CTLA4 ,  変異 ,  ヒト ,  常染色体 ,  優性 ,  免疫調節 ,  症候群