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J-GLOBAL ID：201602267296750704   整理番号：16A1332194

ランダムに変異を起こさせたマウスにおける睡眠の順遺伝学的解析

Forward-genetics analysis of sleep in randomly mutagenized mice

著者 (44件)： FUNATO Hiromasa (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  MIYOSHI Chika (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  FUJIYAMA Tomoyuki (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  KANDA Takeshi (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  SATO Makito (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  WANG Zhiqiang (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  MA Jing (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  IKKYU Aya (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  KAKIZAKI Miyo (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  HOTTA-HIRASHIMA Noriko (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  KANNO Satomi (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  KOMIYA Haruna (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  ASANO Fuyuki (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  HONDA Takato (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  KIM Staci J. (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  HARANO Kanako (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  MURAMOTO Hiroki (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  YONEZAWA Toshiya (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  MIYAZAKI Shinichi (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  CONNOR Linzi (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  HAYASHI Yu (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  LIU Qinghua (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  TAKAHASHI Joseph S. (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  YANAGISAWA Masashi (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  FUNATO Hiromasa (Toho Univ., Tokyo, JPN) ,  SATO Makito (Univ. Texas Southwestern Medical Center, Texas, USA) ,  YANAGISAWA Masashi (Univ. Texas Southwestern Medical Center, Texas, USA) ,  NAKANE Shin (Nagoya City Univ., Aichi, JPN) ,  TOMITA Jun (Nagoya City Univ., Aichi, JPN) ,  KUME Kazuhiko (Nagoya City Univ., Aichi, JPN) ,  MIZUNO Seiya (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  SUGIYAMA Fumihiro (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  TAKAHASHI Satoru (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  KUMAR Vivek (Univ. Texas Southwestern Medical Center, Texas, USA) ,  TAKAHASHI Joseph S. (Univ. Texas Southwestern Medical Center, Texas, USA) ,  KUMAR Vivek (Jackson Lab., Maine, USA) ,  MIURA Ikuo (RIKEN, Ibaraki, JPN) ,  SUZUKI Tomohiro (RIKEN, Ibaraki, JPN) ,  WAKANA Shigeharu (RIKEN, Ibaraki, JPN) ,  WATANABE Atsushi (National Center for Geriatrics and Gerontology, Aichi, JPN) ,  ABE Manabu (Niigata Univ., Niigata, JPN) ,  SAKIMURA Kenji (Niigata Univ., Niigata, JPN) ,  HAYASHI Yu (JST-PRESTO, Saitama, JPN) ,  LIU Qinghua (Univ. Texas Southwestern Medical Center, Texas, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 539  号： 7629  ページ： 378-383  発行年： 2016年11月17日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 睡眠は,無脊椎動物から脊椎動物まで保存されていて,恒常性により厳密に調節されている。レム睡眠(rapid eye movement sleep;REMS)やノンレム睡眠(non-REMS;NREMS)の量を決定する分子機構および細胞機構は解明されていない。今回我々は,ランダムに変異を起こさせたマウスの脳波図/筋電図を基盤とするスクリーニングによって,睡眠および覚醒に影響を及ぼす2つの優性変異を突き止めた。Sik3プロテインキナーゼ遺伝子のスプライス変異の1つは,固有の睡眠必要量の増加により,総覚醒時間の顕著な減少を引き起こす。断眠はこのキナーゼの調節部位のリン酸化に影響を及ぼすことから,睡眠量の恒常的調節にSIK3が役割を担っていると考えられる。Sik3のオルソログはショウジョウバエや線虫でも睡眠を調節している。ナトリウムリークチャネルNALCNの機能獲得性ミスセンス変異の1つは総REMS量やREMSのエピソード持続時間を減少させるが,それはおそらくREMS抑制ニューロンの興奮性増大によるものらしい。我々の結果は,マウスの睡眠行動の研究に順遺伝学的手法が有用であることを実証し,NREMSとREMSの量の調節に,それぞれSIK3とNALCNが役割を担っていることを明らかにしている。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： マウス ,  遺伝学 ,  睡眠 ,  *レム睡眠 ,  *ノンレム睡眠 ,  機構 ,  *脳波 ,  *筋電図 ,  覚醒 ,  *遺伝子 ,  RNAスプライシング ,  リン酸化 ,  *タンパク質キナーゼ ,  *イオンチャネル ,  ミスセンス突然変異 ,  分子機構 ,  蛋白質リン酸化 ,  遺伝的変異 ,  ネズミ亜目 ,  自然科学 ,  分子遺伝現象 ,  *イオン輸送 ,  *輸送 ,  *生体輸送 ,  *膜貫通タンパク質 ,  *生体内イオン輸送
準シソーラス用語： 変異 ,  ランダム変異 ,  細胞機構 ,  脳波図 ,  *Sik3遺伝子 ,  プロテインキナーゼ遺伝子 ,  スプライシング【遺伝】 ,  SIK3 ,  NALCN ,  ミスセンス変異

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： 変異 ,  マウス ,  睡眠 ,  順 ,  遺伝学 ,  解析